Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Daratumumab hos pasienter med anti-aquaporin 4 antistoffpositiv neuromyelitt opticaspektrumforstyrrelser (DAWN)

24. juni 2023 oppdatert av: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Daratumumab hos pasienter med anti-aquaporin 4 antistoffpositiv neuromyelitt opticaspektrumforstyrrelse (NMOSD)

Målet med denne time-to-hendelse studien var å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Daratumumab sammenlignet med placebo hos deltakere med neuromyelitt optica spectrum disorder (NMOSD) som var anti-aquaporin-4 (AQP4) antistoff-positive. NMOSD er en autoimmun sykdom i sentralnervesystemet som hovedsakelig påvirker ryggmargen, optiske nerver og postrema. Det er vanligvis mediert av det patogene AQP4-IgG. Antistoffutskillende celler (ASC) har blitt anerkjent som essensielle kilder til AQP4-IgG. CD38 er et glykoprotein som er sterkt uttrykt på ASC-er. Daratumumab, et CD38-rettet monoklonalt antistoff, har vist seg å redusere nivåene av autoantistoffer ved lupus, myasthenia gravis eller autoimmun encefalitt. Denne randomiserte kontrollerte studien tar sikte på å evaluere det terapeutiske potensialet til daratumumab ved NMOSD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: +8602260814587
  • E-post: fshi@tmu.edu.cn

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Chao Zhang, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år.
  2. Diagnose av NMO eller NMOSD.
  3. Anti-AQP4 antistoff seropositivt.
  4. Historisk tilbakefall av minst 1 tilbakefall de siste 12 månedene eller 2 tilbakefall de siste 24 månedene med minst 1 tilbakefall i de 12 månedene før screeningen.
  5. Score for utvidet funksjonshemmingsstatus ≤ 7,5.
  6. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av intravenøs steroidpulsbehandling eller intravenøs immunglobulin eller plasmautveksling/adsorpsjon innen 3 uker før screening.
  2. Bruk av tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab innen 1 måned før screening.
  3. Pasienter behandlet med orale immunsuppressive midler andre enn steroider (f. azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, takrolimus, ciklosporin i de 3 månedene før tildeling.
  4. Bruk av rituximab eller inebilizumab innen 6 måneder før screening.
  5. Pasienter infisert med hepatitt B- eller C-virus, eller humant immunsviktvirus, eller de som har aktive infeksjonssykdommer.
  6. Pasienter med en alvorlig kronisk infeksjon eller en historie med tilbakevendende infeksjoner.
  7. Pasienter med tidligere strålebehandling (bestråling av hele kroppen eller lymfoid bestråling) eller stamcelletransplantasjon.
  8. Pasienter som er gravide eller ammer.
  9. Pasienter som deltar i andre kliniske studier for NMOSD.
  10. Pasienter diagnostisert med kreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daratumumab
Induksjonsperiode: Deltakerne fikk daratumumab (8mg/kg) intravenøst ​​(IV) hver 2. uke i to sykluser. Dette ble fulgt av vedlikeholdsperioden: Deltakerne fikk daratumumab (4mg/kg) via IV-infusjon hver 4. uke fra den tredje dosen (uke 4) og utover.
Legemiddel: Daratumumab
Induksjonsfase: (8mg/kg) via intravenøs (IV) hver 2 uker i to sykluser. Vedlikeholdsfase: (4mg/kg) IV hver 4. uke.
Andre navn:
  • Darzalex
Placebo komparator: Placebo
Placebo inneholder de samme bufferkomponentene uten den aktive ingrediensen. Induksjonsperiode: Deltakerne fikk matchende placebo (8 mg/kg) via intravenøs (IV) annenhver uke i to sykluser. Dette ble fulgt av vedlikeholdsperioden: Deltakerne fikk matchende placebo (4mg/kg) via IV-infusjon hver 4. uke fra den tredje dosen (uke 4) og utover.
Legemiddel: Placebo
Induksjonsfase: matchende placebo (8 mg/kg) via intravenøs (IV) annenhver uke i to sykluser; Vedlikeholdsfase: matchende placebo (4mg/kg) IV hver 4. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med et dømt tilbakefall på prøve
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Et tilbakefall på prøve ble definert som en ny oppstart av nevrologiske symptomer eller forverring av eksisterende nevrologiske symptomer med en objektiv endring (klinisk tegn) ved nevrologisk undersøkelse som vedvarte i mer enn 24 timer som bekreftet av behandlende lege. Et dømt tilbakefall på prøve ble definert av protokollen og positivt bedømt av tilbakefallsbedømmelseskomiteen.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bedømt årlig tilbakefallsrate (ARR)
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Den bedømte ARR under forsøk ble beregnet som det totale antallet tilbakefall delt på det totale antallet pasientår i studieperioden. En sentral uavhengig komité ble brukt til å dømme alle tilbakefall under forsøk som bestemt av den behandlende legen. Resultater rapportert som justert bedømt ARR i forsøk basert på en Poisson-regresjon justert for randomiseringsstrata og historisk ARR i 24 måneder før screening.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Prosentandel av deltakere med forverring i utvidet funksjonshemmings alvorlighetsskala (EDSS) score fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Sykdomsrelatert funksjonshemming ble målt av EDSS. EDSS var en ordinær klinisk vurderingsskala som spenner fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død) i trinn på halve poeng. En nedgang i poengsum indikerer forbedring.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Endring fra baseline i beste korrigerte kikkertsynsstyrke til slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Beste korrigerte binokulære synsskarphet ble målt med Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram holdt i en avstand på 2,52 meter.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Endre fra baseline i lavkontrast synsskarphet Binocular Score til slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Synstest med lav kontrast ble brukt for å bestemme antall bokstaver som kan leses på et standardisert retro-belyst 2,5 % Sloan-brevkart med lav kontrast holdt i en avstand på 2,52 meter. Kikkertskåre var antall bokstaver som ble lest riktig på diagrammet med begge øynene samtidig. Den totale poengsummen varierer fra 0-70. Høyere poengsum indikerer bedre syn.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
AQP4-IgG-konsentrasjon i blod over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Blod AQP4-IgG Konsentrasjon ble målt ved cellebasert analyse (CBA).
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Prosentandel av blodantistoffutskillende celler (ASC) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Prosentandelen av ASC-er for blod ble målt ved hjelp av flowcytometri.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Prosentandel av Blood Neurofilament Light Chain (NFL) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Prosentandel av Blood NFL ble målt med Simoa (Single-molecule array).
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Prosentandel av Blood Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Prosentandel av blod GFAP ble målt med Simoa (Single-molecule array).
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 48
Endring fra baseline i Modified Rankin Scale (mRS)-poengsum ved slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Sykdomsrelatert funksjonshemming ble målt ved mRS-skåren. mRS er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har lidd av en nevrologisk funksjonshemming. Skalaen spenner fra 0 (ingen funksjonshemming) til 6 (død) i helpunktsintervaller. En nedgang i poengsum indikerer forbedring.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Endring fra baseline i Hauser Ambulation Index (HAI)-score ved slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
HAI ble brukt til å evaluere gangart og vurdere tiden og innsatsen som ble brukt av deltakeren til å gå 25 fot (8 meter). Skalaen varierer fra 0 til 9, hvor 0 er den beste skåren (asymptomatisk; fullt ambulerende uten assistanse) og 9 er den dårligste (begrenset til rullestol; ikke i stand til å overføre seg selv uavhengig). En nedgang i poengsum indikerer forbedring.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet (EuroQoL) Helse 5-dimensjons spørreskjema (EQ-5D) Visual Analog Scale at End of Study
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
EuroQoL EQ-5D var et generisk, standardisert, selvadministrert instrument som gir en enkel, beskrivende profil og en enkelt indeksverdi for helsestatus. Vurderinger ble gjort ved hjelp av EQ-5D Visual Analogue Scale, som fanger opp selvvurderingen av gjeldende helsestatus ved hjelp av et visuelt "termometer" med endepunktene 100 (best tenkelige helsetilstand) på toppen og null (verst tenkelige helsetilstand) på bunnen. En økning i poengsum indikerer forbedring.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Endring fra baseline i EuroQoL EQ-5D-indekspoeng ved slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
EuroQoL EQ-5D var et generisk, standardisert, selvadministrert instrument som gir en enkel, beskrivende profil og en enkelt indeksverdi for helsestatus. Indeksskåre varierer fra mindre enn 0 til 1, med høyere skårer som representerer en bedre helsestatus.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Endring fra baseline i hastighet for tidsbestemt 25-fots gange (T25W) med 24 ukers intervaller i løpet av DB-perioden
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
T25W var en vurdering av gangevne. Tiden (i sekunder) som deltakeren brukte på å gå 25 fot ble målt. Hastigheten beregnes som 1/Timed 25-Foot Walk hvor tiden måles i sekunder. En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)
En SAE var enhver AE som resulterte i død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
Grunnlinje, opptil 52 uker (slutt på studiet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022023

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neuromyelitt Optica

Kliniske studier på Daratumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere