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Seguridad y eficacia de daratumumab en pacientes con trastornos del espectro de neuromielitis óptica con anticuerpos antiacuaporina 4 positivos (DAWN)

28 de marzo de 2025 actualizado por: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de daratumumab en pacientes con trastornos del espectro de neuromielitis óptica con anticuerpos antiacuaporina 4 positivos (NMOSD)

Los objetivos de este estudio de tiempo hasta el evento fueron evaluar la eficacia y la seguridad de daratumumab en comparación con un placebo en participantes con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) que tenían anticuerpos anti-acuaporina-4 (AQP4) positivos. NMOSD es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central que afecta predominantemente la médula espinal, los nervios ópticos y el área postrema. Suele estar mediada por la AQP4-IgG patógena. Las células secretoras de anticuerpos (ASC) han sido reconocidas como fuentes esenciales de AQP4-IgG. CD38 es una glicoproteína que se expresa en gran medida en las ASC. Se ha demostrado que daratumumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra CD38, disminuye los niveles de autoanticuerpos en el lupus, la miastenia grave o la encefalitis autoinmune. Este estudio controlado aleatorizado tiene como objetivo evaluar el potencial terapéutico de daratumumab en NMOSD.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años.
  2. Diagnóstico de NMO o NMOSD.
  3. Anticuerpos anti-AQP4 seropositivos.
  4. Recaída histórica de al menos 1 recaída en los últimos 12 meses o 2 recaídas en los últimos 24 meses con al menos 1 recaída en los 12 meses anteriores a la selección.
  5. Puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada ≤ 7,5.
  6. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Uso de terapia de pulso con esteroides intravenosos o inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis/adsorción dentro de las 3 semanas previas a la Selección.
  2. Uso de tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab dentro de 1 mes antes de la selección.
  3. Pacientes tratados con agentes inmunosupresores orales distintos de los esteroides (p. azatioprina, micofenolato de mofetilo, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina en los 3 meses anteriores a la asignación.
  4. Uso de rituximab o inebilizumab en los 6 meses anteriores a la selección.
  5. Pacientes infectados por el virus de la hepatitis B o C, o por el virus de la inmunodeficiencia humana, o que tengan enfermedades infecciosas activas.
  6. Pacientes con una infección crónica grave o antecedentes de infecciones recurrentes.
  7. Pacientes con antecedentes de tratamiento con radiación (irradiación de cuerpo entero o irradiación linfoide) o trasplante de células madre.
  8. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
  9. Pacientes que están participando en otros ensayos clínicos para NMOSD.
  10. Pacientes diagnosticados con cáncer.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Daratumumab
Período de inducción: los participantes recibieron daratumumab (8 mg/kg) por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas durante dos ciclos. A esto le siguió el período de mantenimiento: los participantes recibieron daratumumab (4 mg/kg) mediante infusión IV cada 4 semanas a partir de la tercera dosis (semana 4) en adelante.
Droga: Daratumumab
Fase de Inducción: (8mg/kg) vía intravenosa (IV) cada 2 semanas por dos ciclos. Fase de Mantenimiento: (4mg/kg) IV cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • Darzalex
Comparador de placebos: Placebo
El placebo contiene los mismos componentes del tampón sin el ingrediente activo. Período de inducción: los participantes recibieron un placebo equivalente (8 mg/kg) por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas durante dos ciclos. A esto le siguió el Período de mantenimiento: los participantes recibieron el placebo equivalente (4 mg/kg) mediante infusión IV cada 4 semanas a partir de la tercera dosis (semana 4) en adelante.
Droga: Placebo
Fase de inducción: placebo equivalente (8 mg/kg) por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas durante dos ciclos; Fase de mantenimiento: placebo equivalente (4 mg/kg) IV cada 4 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes con una recaída en juicio adjudicada
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Una recaída durante el ensayo se definió como una nueva aparición de síntomas neurológicos o un empeoramiento de los síntomas neurológicos existentes con un cambio objetivo (signo clínico) en el examen neurológico que persistió durante más de 24 horas según lo confirmado por el médico tratante. Una recaída en el juicio adjudicada fue definida por el protocolo y adjudicada positivamente por el comité de adjudicación de recaídas.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de recaída anualizada (ARR) adjudicada en el juicio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
La ARR adjudicada en el ensayo se calculó como el número total de recaídas dividido por el número total de años-paciente en el período de estudio. Se utilizó un comité central independiente para adjudicar todas las recaídas en el ensayo según lo determinado por el médico tratante. Resultados informados como ARR adjudicados ajustados en el ensayo basados ​​en una regresión de Poisson ajustada por estratos de aleatorización y ARR histórica en los 24 meses anteriores a la selección.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Porcentaje de participantes con empeoramiento en la puntuación de la escala ampliada de gravedad de la discapacidad (EDSS) desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
La discapacidad relacionada con la enfermedad se midió mediante la EDSS. La EDSS era una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte) en incrementos de medio punto. Una disminución en la puntuación indica una mejora.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Cambio desde el inicio en la mejor agudeza visual binocular corregida hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
La mejor agudeza visual binocular corregida se midió con el gráfico del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) sostenido a una distancia de 2,52 metros.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Cambio desde el inicio en la puntuación binocular de agudeza visual de bajo contraste hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Se utilizó una prueba de agudeza visual de bajo contraste para determinar el número de letras que se pueden leer en un gráfico de letras Sloan al 2,5% retroiluminado de bajo contraste estandarizado sostenido a una distancia de 2,52 metros. La puntuación binocular fue el número de letras leídas correctamente en el gráfico usando ambos ojos simultáneamente. La puntuación total oscila entre 0 y 70. Una puntuación más alta indica una mejor visión.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Concentración de AQP4-IgG en sangre a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
La concentración de AQP4-IgG en sangre se midió mediante un ensayo basado en células (CBA).
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Porcentaje de células secretoras de anticuerpos (ASC) en sangre a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
El porcentaje de ASC en sangre se midió mediante citometría de flujo.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Porcentaje de cadena ligera de neurofilamentos sanguíneos (NFL) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
El porcentaje de sangre NFL se midió con Simoa (matriz de molécula única).
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Porcentaje de proteína ácida fibrilar glial en sangre (GFAP) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
El porcentaje de GFAP en sangre se midió con Simoa (matriz de molécula única).
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
La discapacidad relacionada con la enfermedad se midió mediante la puntuación mRS. La mRS es una escala de uso común para medir el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias de las personas que han padecido una discapacidad neurológica. La escala va de 0 (sin discapacidad) a 6 (muerte) en incrementos de puntos enteros. Una disminución en la puntuación indica una mejora.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de deambulación de Hauser (HAI) al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
El HAI se utilizó para evaluar la marcha y evaluar el tiempo y el esfuerzo utilizados por el participante para caminar 25 pies (8 metros). La escala varía de 0 a 9, siendo 0 la mejor puntuación (asintomático; completamente ambulatorio sin asistencia) y 9 la peor (restringido a una silla de ruedas; incapaz de trasladarse por sí mismo de forma independiente). Una disminución en la puntuación indica una mejora.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual del cuestionario de salud de 5 dimensiones (EQ-5D) de la calidad de vida europea (EuroQoL) al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
El EuroQoL EQ-5D fue un instrumento genérico, estandarizado y autoadministrado que proporciona un perfil descriptivo simple y un valor de índice único para el estado de salud. Las evaluaciones se realizaron utilizando la escala analógica visual EQ-5D, que captura la autoevaluación del estado de salud actual mediante un "termómetro" visual con los puntos finales de 100 (mejor estado de salud imaginable) en la parte superior y cero (peor estado de salud imaginable) en el fondo. Un aumento en la puntuación indica una mejora.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Cambio desde el inicio en la puntuación del índice EuroQoL EQ-5D al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
El EuroQoL EQ-5D fue un instrumento genérico, estandarizado y autoadministrado que proporciona un perfil descriptivo simple y un valor de índice único para el estado de salud. Las puntuaciones del índice varían de menos de 0 a 1, y las puntuaciones más altas representan un mejor estado de salud.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Cambio desde el punto de referencia en la velocidad de la caminata cronometrada de 25 pies (T25W) a intervalos de 24 semanas durante el período DB
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
El T25W fue una evaluación de la capacidad para caminar. Se midió el tiempo (en segundos) que el participante tardó en caminar 25 pies. La velocidad se calcula como 1/caminata cronometrada de 25 pies, donde el tiempo se mide en segundos. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Número de participantes con eventos adversos Eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)
Un SAE era cualquier EA que resultó en la muerte, amenaza de vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente
Línea de base, hasta 52 semanas (fin del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tianjin Medical University General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2022023

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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