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Sicurezza ed efficacia di Daratumumab nei pazienti con disturbi dello spettro della neuromielite ottica positivi agli anticorpi anti-acquaporina 4 (DAWN)

28 marzo 2025 aggiornato da: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Daratumumab in pazienti con disturbi dello spettro della neuromielite ottica positivi all'anticorpo anti-acquaporina 4 (NMOSD)

Gli obiettivi di questo studio time-to-event erano valutare l'efficacia e la sicurezza di Daratumumab rispetto al placebo nei partecipanti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) che erano positivi agli anticorpi anti-acquaporina-4 (AQP4). NMOSD è una malattia autoimmune del sistema nervoso centrale che colpisce prevalentemente il midollo spinale, i nervi ottici e l'area postrema. Di solito è mediato dal patogeno AQP4-IgG. Le cellule secernenti anticorpi (ASC) sono state riconosciute come fonti essenziali di AQP4-IgG. Il CD38 è una glicoproteina altamente espressa sulle ASC. Daratumumab, un anticorpo monoclonale diretto contro il CD38, ha dimostrato di ridurre i livelli di autoanticorpi nel lupus, nella miastenia grave o nell'encefalite autoimmune. Questo studio controllato randomizzato mira a valutare il potenziale terapeutico di daratumumab nella NMOSD.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
  2. Diagnosi di NMO o NMOSD.
  3. Anticorpo anti-AQP4 sieropositivo.
  4. Recidiva storica di almeno 1 recidiva negli ultimi 12 mesi o 2 recidive negli ultimi 24 mesi con almeno 1 recidiva nei 12 mesi precedenti lo screening.
  5. Punteggio Expanded Disability Status Scale ≤ 7,5.
  6. I pazienti devono dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di terapia a impulsi con steroidi per via endovenosa o immunoglobuline per via endovenosa o scambio / adsorbimento del plasma entro 3 settimane prima dello screening.
  2. Uso di tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab entro 1 mese prima dello screening.
  3. Pazienti trattati con agenti immunosoppressori orali diversi dagli steroidi (ad es. azatioprina, micofenolato mofetile, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina nei 3 mesi precedenti l'assegnazione.
  4. Uso di rituximab o inebilizumab entro 6 mesi prima dello screening.
  5. Pazienti con infezione da virus dell'epatite B o C, o virus dell'immunodeficienza umana, o con malattie infettive attive.
  6. Pazienti con una grave infezione cronica o una storia di infezioni ricorrenti.
  7. Pazienti con una storia di trattamento con radiazioni (irradiazione di tutto il corpo o irradiazione linfoide) o trapianto di cellule staminali.
  8. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
  9. Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici per NMOSD.
  10. Pazienti con diagnosi di cancro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Daratumumab
Periodo di induzione: i partecipanti hanno ricevuto daratumumab (8 mg/kg) per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane per due cicli. Questo è stato seguito dal periodo di mantenimento: i partecipanti hanno ricevuto daratumumab (4 mg/kg) tramite infusione endovenosa ogni 4 settimane dalla terza dose (settimana 4) in poi.
Droga: Daratumumab
Fase di induzione: (8 mg/kg) per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane per due cicli. Fase di mantenimento: (4mg/kg) EV ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Darzalex
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo contiene gli stessi componenti tampone senza il principio attivo. Periodo di induzione: i partecipanti hanno ricevuto il placebo corrispondente (8 mg/kg) per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane per due cicli. Questo è stato seguito dal periodo di mantenimento: i partecipanti hanno ricevuto il placebo corrispondente (4 mg/kg) tramite infusione endovenosa ogni 4 settimane dalla terza dose (settimana 4) in poi.
Droga: Placebo
Fase di induzione: placebo corrispondente (8 mg/kg) per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane per due cicli; Fase di mantenimento: placebo corrispondente (4 mg/kg) EV ogni 4 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con una ricaduta giudicata durante il processo
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Una ricaduta durante lo studio è stata definita come una nuova insorgenza di sintomi neurologici o un peggioramento di sintomi neurologici esistenti con un cambiamento oggettivo (segno clinico) all'esame neurologico che persisteva per più di 24 ore come confermato dal medico curante. Una ricaduta durante il processo è stata definita dal protocollo e giudicata positivamente dal comitato di aggiudicazione della ricaduta.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di recidiva (ARR) giudicato durante il processo
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
L'ARR aggiudicato durante il processo è stato calcolato come il numero totale di ricadute diviso per il numero totale di anni paziente nel periodo di studio. Un comitato centrale indipendente è stato utilizzato per giudicare tutte le ricadute durante il processo, come determinato dal medico curante. Risultati riportati come ARR durante lo studio aggiudicato aggiustato sulla base di una regressione di Poisson aggiustata per gli strati di randomizzazione e ARR storico nei 24 mesi precedenti lo screening.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Percentuale di partecipanti con peggioramento del punteggio EDSS (Expanded Disability Severity Scale) dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
La disabilità correlata alla malattia è stata misurata dall'EDSS. L'EDSS era una scala di valutazione clinica ordinale che va da 0 (esame neurologico normale) a 10 (morte) con incrementi di mezzo punto. Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Cambiamento dal basale nell'acuità visiva binoculare migliore corretta alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
La migliore acuità visiva binoculare corretta è stata misurata con il grafico ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) tenuto a una distanza di 2,52 metri.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Modifica dal basale nel punteggio binoculare dell'acuità visiva a basso contrasto alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Il test dell'acuità visiva a basso contrasto è stato utilizzato per determinare il numero di lettere che possono essere lette su un grafico a lettere Sloan 2,5% retroilluminato a basso contrasto standardizzato tenuto a una distanza di 2,52 metri. Il punteggio binoculare era il numero di lettere lette correttamente sul grafico utilizzando entrambi gli occhi contemporaneamente. Il punteggio totale va da 0 a 70. Un punteggio più alto indica una visione migliore.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Concentrazione di AQP4-IgG nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
La concentrazione ematica di AQP4-IgG è stata misurata mediante saggio cellulare (CBA).
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
Percentuale di cellule che secernono anticorpi nel sangue (ASC) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
La percentuale di ASC nel sangue è stata misurata mediante citometria a flusso.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
Percentuale di catena leggera del neurofilamento del sangue (NFL) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
La percentuale di sangue NFL è stata misurata con Simoa (matrice a singola molecola).
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
Percentuale di proteina acida fibrillare gliale del sangue (GFAP) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
La percentuale di sangue GFAP è stata misurata con Simoa (array a singola molecola).
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 48
Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala Rankin modificata (mRS) alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
La disabilità correlata alla malattia è stata misurata dal punteggio mRS. La mRS è una scala comunemente usata per misurare il grado di disabilità o dipendenza nelle attività quotidiane delle persone che hanno sofferto di una disabilità neurologica. La scala va da 0 (nessuna disabilità) a 6 (morte) con incrementi di punti interi. Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Variazione rispetto al basale nel punteggio HAI (Hauser Ambulation Index) alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
L'HAI è stato utilizzato per valutare l'andatura e valutare il tempo e lo sforzo utilizzati dal partecipante per camminare per 25 piedi (8 metri). La scala va da 0 a 9, dove 0 è il miglior punteggio (asintomatico; completamente deambulante senza assistenza) e 9 è il peggiore (limitato alla sedia a rotelle; incapace di trasferirsi autonomamente). Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Variazione rispetto al basale della qualità della vita europea (EuroQoL) Questionario sanitario a 5 dimensioni (EQ-5D) Scala analogica visiva alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
L'EuroQoL EQ-5D era uno strumento generico, standardizzato e autosomministrato che fornisce un profilo semplice e descrittivo e un unico valore indice per lo stato di salute. Le valutazioni sono state effettuate utilizzando la scala analogica visiva EQ-5D, che cattura l'autovalutazione dello stato di salute attuale utilizzando un "termometro" visivo con gli endpoint di 100 (migliore stato di salute immaginabile) in alto e zero (peggiore stato di salute immaginabile) in fondo. Un aumento del punteggio indica un miglioramento.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice EuroQoL EQ-5D alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
L'EuroQoL EQ-5D era uno strumento generico, standardizzato e autosomministrato che fornisce un profilo semplice e descrittivo e un unico valore indice per lo stato di salute. I punteggi dell'indice vanno da meno di 0 a 1, con punteggi più alti che rappresentano uno stato di salute migliore.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Variazione rispetto al basale della velocità della camminata cronometrata di 25 piedi (T25W) a intervalli di 24 settimane durante il periodo DB
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Il T25W era una valutazione della capacità di camminare. È stato misurato il tempo (in secondi) impiegato dal partecipante per camminare per 25 piedi. La velocità è calcolata come 1/camminata a tempo di 25 piedi dove il tempo è misurato in secondi. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Numero di partecipanti con eventi avversi Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)
Un SAE era qualsiasi evento avverso che ha provocato morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente
Basale, fino a 52 settimane (fine dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022023

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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