Säkerhet och effekt av Daratumumab hos patienter med anti-aquaporin 4 antikroppspositiva neuromyelit Optica Spectrum Disorders (DAWN)
28 mars 2025 uppdaterad av: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Daratumumab hos patienter med Anti-Aquaporin 4 Antibody Positive Neuromyelit Optica Spectrum Disorders (NMOSD)
Syftet med denna tid-till-händelsestudie var att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Daratumumab jämfört med placebo hos deltagare med neuromyelit optica spectrum disorder (NMOSD) som var anti-aquaporin-4 (AQP4) antikroppspositiva.
NMOSD är en autoimmun sjukdom i det centrala nervsystemet som främst påverkar ryggmärgen, synnerverna och postrema.
Det förmedlas vanligtvis av det patogena AQP4-IgG.
Antikroppsutsöndrande celler (ASC) har erkänts som väsentliga källor till AQP4-IgG.
CD38 är ett glykoprotein som är starkt uttryckt på ASC.
Daratumumab, en CD38-riktad monoklonal antikropp, har visat sig minska nivåerna av autoantikroppar vid lupus, myasthenia gravis eller autoimmun encefalit.
Denna randomiserade kontrollerade studie syftar till att utvärdera den terapeutiska potentialen hos daratumumab vid NMOSD.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
135
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år.
- Diagnos av NMO eller NMOSD.
- Anti-AQP4 antikropp seropositiv.
- Historiskt återfall av minst 1 skov under de senaste 12 månaderna eller 2 skov under de senaste 24 månaderna med minst 1 skov under de 12 månaderna före screeningen.
- Utökad funktionshinderstatusskala poäng ≤ 7,5.
- Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Användning av intravenös steroidpulsterapi eller intravenöst immunglobulin eller plasmautbyte/adsorption inom 3 veckor före screening.
- Användning av tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab inom 1 månad före screening.
- Patienter som behandlats med andra orala immunsuppressiva medel än steroider (t. azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, takrolimus, ciklosporin under de tre månaderna före tilldelning.
- Användning av rituximab eller inebilizumab inom 6 månader före screening.
- Patienter infekterade med hepatit B- eller C-virus, eller humant immunbristvirus, eller de som har aktiva infektionssjukdomar.
- Patienter med en allvarlig kronisk infektion eller en historia av återkommande infektioner.
- Patienter med en historia av strålbehandling (helkroppsbestrålning eller lymfoid bestrålning) eller stamcellstransplantation.
- Patienter som är gravida eller ammar.
- Patienter som deltar i andra kliniska prövningar för NMOSD.
- Patienter med diagnosen cancer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Daratumumab
Induktionsperiod: Deltagarna fick daratumumab (8 mg/kg) intravenöst (IV) varannan vecka under två cykler.
Detta följdes av underhållsperioden: Deltagarna fick daratumumab (4 mg/kg) via IV-infusion var fjärde vecka från den tredje dosen (vecka 4) och framåt.
|
Induktionsfas: (8mg/kg) via intravenös (IV) varannan vecka under två cykler.
Underhållsfas: (4mg/kg) IV var 4:e vecka.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo innehåller samma buffertkomponenter utan den aktiva ingrediensen.
Induktionsperiod: Deltagarna fick matchande placebo (8 mg/kg) via intravenöst (IV) varannan vecka under två cykler.
Detta följdes av underhållsperioden: Deltagarna fick matchande placebo (4 mg/kg) via IV-infusion var fjärde vecka från den tredje dosen (vecka 4) och framåt.
|
Induktionsfas: matchande placebo (8 mg/kg) via intravenöst (IV) varannan vecka under två cykler; Underhållsfas: matchande placebo (4mg/kg) IV var 4:e vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare med ett bedömt återfall på rättegång
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Ett återfall på försök definierades som en ny debut av neurologiska symtom eller försämring av befintliga neurologiska symtom med en objektiv förändring (kliniskt tecken) vid neurologisk undersökning som pågick i mer än 24 timmar, vilket bekräftats av den behandlande läkaren.
Ett bedömt återfall på rättegång definierades av protokollet och bedömdes positivt av återfallsbedömningskommittén.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömd årlig återfallsfrekvens på rättegång (ARR)
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Den bedömda ARR vid prövning beräknades som det totala antalet skov dividerat med det totala antalet patientår under studieperioden.
En central oberoende kommitté användes för att bedöma alla återfall på rättegång som fastställts av den behandlande läkaren.
Resultat rapporterade som justerad bedömd ARR på försök baserat på en Poisson-regression justerad för randomiseringsstrata och historisk ARR under 24 månader före screening.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Andel deltagare med försämring i utökad funktionsnedsättningsgradsskala (EDSS) från baslinjen till studiens slut
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Sjukdomsrelaterad funktionsnedsättning mättes med EDSS.
EDSS var en ordinär klinisk betygsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död) i halva poäng.
En minskning av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Ändra från baslinjen i bästa korrigerade binokulära synskärpa till slutet av studien
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Bästa korrigerade binokulära synskärpan mättes med Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram som hölls på ett avstånd av 2,52 meter.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Ändra från baslinjen i lågkontrast synskärpa Binocular Score till slutet av studien
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Synskärpa med låg kontrast användes för att bestämma antalet bokstäver som kan läsas på ett standardiserat retrobelyst 2,5 % Sloan-brevdiagram med låg kontrast som hålls på ett avstånd av 2,52 meter.
Kikarpoäng var antalet bokstäver som lästes korrekt på diagrammet med båda ögonen samtidigt.
Den totala poängen varierar från 0-70.
Högre poäng indikerar bättre syn.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Blod AQP4-IgG Koncentration över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Blod AQP4-IgG Koncentration mättes med cellbaserad analys (CBA).
|
Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Procent av blodantikroppsutsöndrande celler (ASC) över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Procentandelen av ASC i blodet mättes med flödescytometri.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Andel av Blood Neurofilament Light Chain (NFL) över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Procentandelen av blod-NFL mättes med Simoa (single-molecule array).
|
Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Procentandel av blod glialfibrillärt surt protein (GFAP) över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Procentandel av blod GFAP mättes med Simoa (Single-molecule array).
|
Baslinje, vecka 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Ändring från baslinje i Modified Rankin Scale (mRS)-poäng vid slutet av studien
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Sjukdomsrelaterad funktionsnedsättning mättes med mRS-poäng.
mRS är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har lidit av en neurologisk funktionsnedsättning.
Skalan sträcker sig från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 6 (död) i helpunktssteg.
En minskning av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Förändring från baslinjen i Hauser Ambulation Index (HAI) poäng vid studiens slut
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
HAI användes för att utvärdera gång och bedöma den tid och ansträngning som användes av deltagaren för att gå 25 fot (8 meter).
Skalan sträcker sig från 0 till 9, där 0 är den bästa poängen (asymtomatisk; helt ambulerande utan hjälp) och 9 är den sämsta (begränsad till rullstol; oförmögen att förflytta sig självständigt).
En minskning av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Förändring från baslinjen i europeisk livskvalitet (EuroQoL) Health 5-Dimension Questionnaire (EQ-5D) Visual Analog Scale at End of Study
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
EuroQoL EQ-5D var ett generiskt, standardiserat, självadministrerat instrument som ger en enkel, beskrivande profil och ett enda indexvärde för hälsostatus.
Bedömningar gjordes med hjälp av EQ-5D Visual Analogue Scale, som fångar självvärderingen av aktuellt hälsotillstånd med hjälp av en visuell "termometer" med ändpunkterna 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd) överst och noll (sämsta tänkbara hälsotillstånd) på botten.
En ökning av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Förändring från baslinjen i EuroQoL EQ-5D Indexpoäng vid slutet av studien
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
EuroQoL EQ-5D var ett generiskt, standardiserat, självadministrerat instrument som ger en enkel, beskrivande profil och ett enda indexvärde för hälsostatus.
Indexpoäng varierar från mindre än 0 till 1, med högre poäng representerar ett bättre hälsotillstånd.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Ändring från baslinjen i hastighet för tidsinställd 25-fots gång (T25W) med 24 veckors intervall under DB-perioden
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
T25W var en bedömning av gångförmågan.
Tiden (i sekunder) som deltagaren tog att gå 25 fot mättes.
Hastigheten beräknas som 1/Timed 25-Foot Walk där tiden mäts i sekunder.
En positiv förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
|
Antal deltagare med biverkningar allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
En SAE var alla biverkningar som resulterade i dödsfall, livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
|
Baslinje, upp till 52 veckor (studieslut)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2022
Första postat (Faktisk)
3 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Myelit, tvärgående
- Optisk neurit
- Synnervssjukdomar
- Kranial nervsjukdomar
- Neuromyelit Optica
- Antineoplastiska medel
- Daratumumab
Andra studie-ID-nummer
- 2022023
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .