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Segurança e Eficácia de Daratumumabe em Pacientes com Distúrbios do Espectro da Neuromielite Óptica Positiva Anticorpo Anti-Aquaporina 4 (DAWN)

28 de março de 2025 atualizado por: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do daratumumabe em pacientes com distúrbios do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) positivos para anticorpos anti-aquaporina 4

Os objetivos deste estudo de tempo até o evento foram avaliar a eficácia e a segurança de Daratumumabe em comparação com placebo em participantes com transtorno do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) que eram positivos para anticorpos anti-aquaporina-4 (AQP4). NMOSD é uma doença autoimune do sistema nervoso central que afeta predominantemente a medula espinhal, nervos ópticos e área postrema. Geralmente é mediado pelo AQP4-IgG patogênico. As células secretoras de anticorpos (ASCs) foram reconhecidas como fontes essenciais de AQP4-IgG. CD38 é uma glicoproteína altamente expressa em ASCs. O daratumumabe, um anticorpo monoclonal direcionado ao CD38, demonstrou diminuir os níveis de autoanticorpos no lúpus, miastenia gravis ou encefalite autoimune. Este estudo controlado randomizado visa avaliar o potencial terapêutico do daratumumabe na NMOSD.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

135

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos.
  2. Diagnóstico de NMO ou NMOSD.
  3. Anticorpo anti-AQP4 soropositivo.
  4. Recaída histórica de pelo menos 1 recaída nos últimos 12 meses ou 2 recaídas nos últimos 24 meses com pelo menos 1 recaída nos 12 meses anteriores à triagem.
  5. Pontuação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade ≤ 7,5.
  6. Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Uso de pulsoterapia com esteroides intravenosos ou imunoglobulina intravenosa ou plasmaférese/adsorção dentro de 3 semanas antes da triagem.
  2. Uso de tocilizumabe, satralizumabe, belimumabe, ofatumumabe 1 mês antes da triagem.
  3. Doentes tratados com agentes imunossupressores orais que não sejam esteróides (p. azatioprina, micofenolato de mofetil, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina nos 3 meses anteriores à alocação.
  4. Uso de rituximabe ou inebilizumabe nos 6 meses anteriores à triagem.
  5. Pacientes infectados pelo vírus da hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana, ou portadores de doenças infecciosas ativas.
  6. Pacientes com infecção crônica grave ou história de infecções recorrentes.
  7. Pacientes com histórico de tratamento com radiação (irradiação de corpo inteiro ou irradiação linfóide) ou transplante de células-tronco.
  8. Pacientes grávidas ou amamentando.
  9. Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos para NMOSD.
  10. Pacientes diagnosticados com câncer.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Daratumumabe
Período de indução: Os participantes receberam daratumumabe (8mg/kg) por via intravenosa (IV) a cada 2 semanas por dois ciclos. Seguiu-se o Período de Manutenção: Os participantes receberam daratumumabe (4mg/kg) via infusão IV a cada 4 semanas a partir da terceira dose (Semana 4).
Medicamento: Daratumumabe
Fase de indução: (8mg/kg) via intravenosa (IV) a cada 2 semanas por dois ciclos. Fase de Manutenção: (4mg/kg) IV a cada 4 semanas.
Outros nomes:
  • Darzalex
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo contém os mesmos componentes do tampão sem o ingrediente ativo. Período de indução: Os participantes receberam placebo correspondente (8mg/kg) via intravenosa (IV) a cada 2 semanas por dois ciclos. Isso foi seguido pelo Período de Manutenção: Os participantes receberam placebo correspondente (4 mg/kg) via infusão IV a cada 4 semanas a partir da terceira dose (Semana 4).
Medicamento: Placebo
Fase de indução: placebo correspondente (8mg/kg) via intravenosa (IV) a cada 2 semanas por dois ciclos; Fase de manutenção: placebo correspondente (4mg/kg) IV a cada 4 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes com uma recaída julgada no julgamento
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Uma recaída no julgamento foi definida como um novo início de sintomas neurológicos ou piora dos sintomas neurológicos existentes com uma alteração objetiva (sinal clínico) no exame neurológico que persistiu por mais de 24 horas, conforme confirmado pelo médico assistente. Uma recaída no julgamento julgada foi definida pelo protocolo e julgada positivamente pelo comitê de adjudicação de recaídas.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recaída anualizada (ARR) julgada em julgamento
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
A ARR no julgamento adjudicada foi calculada como o número total de recaídas dividido pelo número total de pacientes-ano no período do estudo. Um comitê central independente foi usado para julgar todas as recaídas em julgamento, conforme determinado pelo médico assistente. Resultados relatados como ARR no julgamento ajustado e adjudicado com base em uma regressão de Poisson ajustada para estratos de randomização e ARR histórica em 24 meses antes da triagem.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Porcentagem de participantes com piora na pontuação da Escala Expandida de Gravidade da Incapacidade (EDSS) Desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
A incapacidade relacionada à doença foi medida pelo EDSS. O EDSS foi uma escala de classificação clínica ordinal que varia de 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte) em incrementos de meio ponto. Uma diminuição na pontuação indica melhora.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Mudança da linha de base na melhor acuidade visual binocular corrigida até o final do estudo
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
A melhor acuidade visual binocular corrigida foi medida com o gráfico Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) mantido a uma distância de 2,52 metros.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Mudança da linha de base na pontuação binocular de acuidade visual de baixo contraste até o final do estudo
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
O teste de acuidade visual de baixo contraste foi usado para determinar o número de letras que podem ser lidas em um gráfico de letras Sloan de 2,5% retroiluminado e de baixo contraste padronizado mantido a uma distância de 2,52 metros. A pontuação binocular foi o número de letras lidas corretamente no gráfico usando os dois olhos simultaneamente. A pontuação total varia de 0 a 70. Pontuação mais alta indica melhor visão.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Concentração de AQP4-IgG no sangue ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
A concentração de AQP4-IgG no sangue foi medida por ensaio baseado em células (CBA).
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Porcentagem de Células Secretoras de Anticorpos no Sangue (ASCs) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
A porcentagem de ASCs no sangue foi medida por citometria de fluxo.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Porcentagem de Cadeia Leve de Neurofilamento Sanguíneo (NFL) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
A porcentagem de sangue NFL foi medida com Simoa (Single-molecule array).
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Porcentagem de proteína ácida fibrilar glial no sangue (GFAP) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
A porcentagem de GFAP no sangue foi medida com Simoa (Single-molecule array).
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 48
Mudança da linha de base na pontuação da escala de Rankin modificada (mRS) no final do estudo
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
A incapacidade relacionada à doença foi medida pelo escore mRS. O mRS é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram de uma deficiência neurológica. A escala varia de 0 (sem incapacidade) a 6 (morte) em incrementos de pontos inteiros. Uma diminuição na pontuação indica melhora.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Alteração da linha de base na pontuação do índice de deambulação de Hauser (HAI) no final do estudo
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
O HAI foi utilizado para avaliar a marcha e avaliar o tempo e o esforço despendidos pelo participante para caminhar 25 pés (8 metros). A escala varia de 0 a 9, sendo 0 a melhor pontuação (assintomático; totalmente deambulatório sem assistência) e 9 a pior (restrição à cadeira de rodas; incapaz de se transferir de forma independente). Uma diminuição na pontuação indica melhora.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Mudança da linha de base no questionário europeu de qualidade de vida (EuroQoL) saúde 5 dimensões (EQ-5D) escala analógica visual no final do estudo
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
O EuroQoL EQ-5D é um instrumento genérico, padronizado e autoaplicável que fornece um perfil simples e descritivo e um valor de índice único para o estado de saúde. As avaliações foram feitas usando a Escala Analógica Visual EQ-5D, que captura a autoavaliação do estado de saúde atual usando um "termômetro" visual com os pontos finais de 100 (melhor estado de saúde imaginável) no topo e zero (pior estado de saúde imaginável) no fundo. Um aumento na pontuação indica melhoria.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Mudança da linha de base na pontuação do índice EuroQoL EQ-5D no final do estudo
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
O EuroQoL EQ-5D é um instrumento genérico, padronizado e autoaplicável que fornece um perfil simples e descritivo e um valor de índice único para o estado de saúde. As pontuações do índice variam de menos de 0 a 1, com pontuações mais altas representando um melhor estado de saúde.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Alteração da linha de base na velocidade da caminhada cronometrada de 25 pés (T25W) em intervalos de 24 semanas durante o período DB
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
O T25W foi uma avaliação da capacidade de caminhar. Foi medido o tempo (em segundos) que o participante levou para caminhar 25 pés. A velocidade é calculada como 1/Caminhada cronometrada de 25 pés, onde o tempo é medido em segundos. Uma mudança positiva da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Número de participantes com eventos adversos Eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)
Um SAE foi qualquer EA que resultou em morte, risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente
Linha de base, até 52 semanas (final do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Tianjin Medical University General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022023

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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