Daratumumab 在抗水通道蛋白 4 抗体阳性神经脊髓炎视神经系统疾病患者中的安全性和有效性 (DAWN)
2023年6月24日 更新者：Chao Zhang、Tianjin Medical University General Hospital
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估 Daratumumab 在抗水通道蛋白 4 抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 患者中的安全性和有效性
这项至事件发生时间研究的目的是评估 Daratumumab 与安慰剂相比在抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 参与者中的疗效和安全性。
NMOSD 是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，主要影响脊髓、视神经和极后区。
它通常由致病性 AQP4-IgG 介导。
抗体分泌细胞 (ASC) 已被认为是 AQP4-IgG 的重要来源。
CD38 是一种在 ASC 上高表达的糖蛋白。
Daratumumab 是一种针对 CD38 的单克隆抗体，已被证明可以降低狼疮、重症肌无力或自身免疫性脑炎中的自身抗体水平。
这项随机对照研究旨在评估达雷木单抗在 NMOSD 中的治疗潜力。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
72
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+8602260814587
- 邮箱：fshi@tmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Chao Zhang, M.D., Ph.D.
- 邮箱：chaozhang@tmu.edu.cn
学习地点
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-
Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- 招聘中
- Tianjin Medical University General Hospital
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接触：
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
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接触：
- Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
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首席研究员：
- Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性参与者。
- NMO 或 NMOSD 的诊断。
- 抗 AQP4 抗体血清阳性。
- 过去 12 个月内至少有 1 次复发或最近 24 个月内有 2 次复发且筛选前 12 个月内至少有 1 次复发的历史复发。
- 扩展残疾状况量表得分 ≤ 7.5。
- 患者必须给予书面知情同意。
排除标准：
- 在筛选前 3 周内使用静脉内类固醇脉冲疗法或静脉内免疫球蛋白或血浆交换/吸附。
- 筛选前 1 个月内使用过 tocilizumab、satralizumab、belimumab、ofatumumab。
- 接受除类固醇以外的口服免疫抑制剂治疗的患者（例如 分配前 3 个月内使用过硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、他克莫司、环孢素。
- 筛选前 6 个月内使用利妥昔单抗或 inebilizumab。
- 感染乙型或丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒或患有活动性传染病的患者。
- 有严重慢性感染或有反复感染史的患者。
- 有放射治疗（全身照射或淋巴照射）或干细胞移植病史的患者。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 正在参加其他 NMOSD 临床试验的患者。
- 确诊为癌症的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达雷木单抗
诱导期：参与者每 2 周通过静脉内 (IV) 接受 daratumumab (8mg/kg)，持续两个周期。
随后是维持期：从第三次给药（第 4 周）开始，参与者每 4 周通过静脉输注接受 daratumumab (4mg/kg)。
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诱导期：(8mg/kg) 每 2 周通过静脉内 (IV) 进行两个周期。
维持阶段：(4mg/kg) IV，每 4 周一次。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂含有相同的缓冲成分，但不含活性成分。
诱导期：参与者每 2 周通过静脉内 (IV) 接受匹配的安慰剂 (8mg/kg)，持续两个周期。
随后是维持期：从第三次给药（第 4 周）开始，参与者每 4 周通过静脉输注接受匹配的安慰剂 (4mg/kg)。
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诱导期：匹配安慰剂 (8mg/kg) 通过静脉注射 (IV) 每 2 周一次，持续两个周期；维持阶段：每 4 周匹配安慰剂 (4mg/kg) IV。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经裁定在审中复发的参与者
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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试验中复发被定义为神经系统症状的新发作或现有神经系统症状的恶化，神经系统检查的客观变化（临床体征）持续超过 24 小时，经治疗医师确认。
经裁定的试验中复发由方案定义，并由复发裁定委员会积极裁定。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经裁定的试验中年化复发率 (ARR)
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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裁定的试验中 ARR 计算为复发总数除以研究期间的患者年总数。
一个中央独立委员会被用来裁定所有由治疗医师确定的试验中复发。
结果报告为根据筛选前 24 个月的随机分层和历史 ARR 调整的泊松回归调整后裁定的试验 ARR。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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从基线到研究结束，扩大残疾严重程度量表 (EDSS) 得分恶化的参与者百分比
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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疾病相关残疾由 EDSS 测量。
EDSS 是一种有序的临床评定量表，范围从 0（正常神经系统检查）到 10（死亡），以半分递增。
分数下降表示改善。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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最佳矫正双眼视力从基线到研究结束的变化
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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最佳矫正双眼视力是通过早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表测量的，距离为 2.52 米。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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低对比度视力双眼评分从基线到研究结束的变化
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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低对比度视力测试用于确定在 2.52 米距离处持有的标准低对比度逆光 2.5% 斯隆字母图表上可以读取的字母数量。
双眼评分是同时使用双眼在图表上正确阅读的字母数。
总分范围为0-70。
分数越高表示视力越好。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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随时间变化的血液 AQP4-IgG 浓度
大体时间：基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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血液 AQP4-IgG 浓度通过基于细胞的测定 (CBA) 测量。
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基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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随时间变化的血液抗体分泌细胞 (ASC) 的百分比
大体时间：基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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通过流式细胞术测量血液 ASC 的百分比。
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基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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血液神经丝轻链 (NFL) 随时间变化的百分比
大体时间：基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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使用 Simoa（单分子阵列）测量血液 NFL 的百分比。
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基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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血液胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP) 随时间变化的百分比
大体时间：基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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使用 Simoa（单分子阵列）测量血液 GFAP 的百分比。
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基线，第 2、4、8、12、24、48 周
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研究结束时改良 Rankin 量表 (mRS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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疾病相关残疾通过 mRS 评分来衡量。
mRS 是一种常用量表，用于测量患有神经系统残疾的人在日常活动中的残疾或依赖程度。
量表范围从 0（无残疾）到 6（死亡），以整点递增。
分数下降表示改善。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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研究结束时 Hauser 步行指数 (HAI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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HAI 用于评估步态并评估参与者步行 25 英尺（8 米）所用的时间和精力。
量表范围从 0 到 9，0 是最好的分数（无症状；在没有帮助的情况下完全走动）和 9 是最差的（仅限于轮椅；无法独立转移自己）。
分数下降表示改善。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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研究结束时欧洲生活质量 (EuroQoL) 健康 5 维问卷 (EQ-5D) 视觉模拟量表的基线变化
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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EuroQoL EQ-5D 是一种通用、标准化、自我管理的工具，提供简单的描述性概况和健康状况的单一指数值。
评估是使用 EQ-5D 视觉模拟量表进行的，该量表使用视觉“温度计”捕获当前健康状况的自我评级，端点为 100（可想象的最佳健康状态）和零（可想象的最差健康状态）在底部。
分数的增加表示改进。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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研究结束时 EuroQoL EQ-5D 指数评分相对于基线的变化
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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EuroQoL EQ-5D 是一种通用、标准化、自我管理的工具，提供简单的描述性概况和健康状况的单一指数值。
指数得分范围从小于 0 到 1，得分越高代表健康状况越好。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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在 DB 期间以 24 周为间隔的定时 25 英尺步行 (T25W) 速度相对于基线的变化
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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T25W 是步行能力的评估。
测量参与者步行 25 英尺所用的时间（以秒为单位）。
速度计算为 1/计时 25 英尺步行，其中时间以秒为单位。
与基线相比的积极变化表明有所改善。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
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基线，最多 52 周（研究结束）
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发生不良事件严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线，最多 52 周（研究结束）
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SAE 是导致死亡、危及生命、住院治疗或延长现有住院治疗的任何 AE
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基线，最多 52 周（研究结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月1日
初级完成 (估计的)
2024年8月1日
研究完成 (估计的)
2024年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月30日
首次发布 (实际的)
2022年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月24日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
达雷木单抗的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)招聘中
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Thomas Jefferson UniversityJanssen Scientific Affairs, LLC主动，不招人
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Polish Myeloma ConsortiumJanssen-Cilag Ltd.; Bioscience, S.A.招聘中
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTrillium Therapeutics Inc.主动，不招人
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center撤销
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital招聘中