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Innocuité et efficacité du daratumumab chez les patients atteints de troubles du spectre de la neuromyélite optique positifs à l'anticorps anti-aquaporine 4 (DAWN)

24 juin 2023 mis à jour par: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du daratumumab chez les patients atteints de troubles du spectre de la neuromyélite optique positifs aux anticorps anti-aquaporine 4 (NMOSD)

Les objectifs de cette étude sur le temps jusqu'à l'événement étaient d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du daratumumab par rapport à un placebo chez des participants atteints d'un trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) qui étaient positifs pour les anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4). La NMOSD est une maladie auto-immune du système nerveux central qui affecte principalement la moelle épinière, les nerfs optiques et l'area postrema. Elle est généralement médiée par l'AQP4-IgG pathogène. Les cellules sécrétant des anticorps (ASC) ont été reconnues comme des sources essentielles d'AQP4-IgG. Le CD38 est une glycoprotéine fortement exprimée sur les ASC. Il a été démontré que le daratumumab, un anticorps monoclonal dirigé contre CD38, diminue les taux d'auto-anticorps dans le lupus, la myasthénie grave ou l'encéphalite auto-immune. Cette étude contrôlée randomisée vise à évaluer le potentiel thérapeutique du daratumumab dans les NMOSD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: +8602260814587
  • E-mail: fshi@tmu.edu.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300052
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
          • Chao Zhang, M.D., Ph.D.
        • Contact:
          • Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
        • Chercheur principal:
          • Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins ≥ 18 ans.
  2. Diagnostic de NMO ou NMOSD.
  3. Anticorps anti-AQP4 séropositif.
  4. Rechute historique d'au moins 1 rechute au cours des 12 derniers mois ou 2 rechutes au cours des 24 derniers mois avec au moins 1 rechute au cours des 12 mois précédant le dépistage.
  5. Score sur l'échelle élargie du statut d'invalidité ≤ 7,5.
  6. Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation d'une thérapie intraveineuse par impulsions de stéroïdes ou d'immunoglobuline intraveineuse ou d'échange / adsorption plasmatique dans les 3 semaines précédant le dépistage.
  2. Utilisation de tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab dans les 1 mois précédant le dépistage.
  3. Les patients traités avec des agents immunosuppresseurs oraux autres que les stéroïdes (par ex. azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, tacrolimus, cyclosporine dans les 3 mois précédant l'attribution.
  4. Utilisation du rituximab ou de l'inébilizumab dans les 6 mois précédant le dépistage.
  5. Les patients infectés par le virus de l'hépatite B ou C, ou le virus de l'immunodéficience humaine, ou ceux qui ont des maladies infectieuses actives.
  6. Patients ayant une infection chronique sévère ou des antécédents d'infections récurrentes.
  7. Patients ayant des antécédents de radiothérapie (irradiation du corps entier ou irradiation lymphoïde) ou de greffe de cellules souches.
  8. Les patientes enceintes ou qui allaitent.
  9. Les patients qui participent à d'autres essais cliniques pour NMOSD.
  10. Patients diagnostiqués avec un cancer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Daratumumab
Période d'induction : les participants ont reçu du daratumumab (8 mg/kg) par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines pendant deux cycles. Cela a été suivi par la période de maintenance : les participants ont reçu du daratumumab (4 mg/kg) par perfusion IV toutes les 4 semaines à partir de la troisième dose (semaine 4).
Médicament: Daratumumab
Phase d'induction : (8 mg/kg) par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines pendant deux cycles. Phase d'entretien : (4mg/kg) IV toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • Darzalex
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo contient les mêmes composants tampons sans l'ingrédient actif. Période d'induction : les participants ont reçu un placebo correspondant (8 mg/kg) par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines pendant deux cycles. Cela a été suivi par la période d'entretien : les participants ont reçu un placebo correspondant (4 mg/kg) par perfusion IV toutes les 4 semaines à partir de la troisième dose (semaine 4).
Médicament: Placebo
Phase d'induction : placebo correspondant (8 mg/kg) par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines pendant deux cycles ; Phase d'entretien : placebo correspondant (4 mg/kg) IV toutes les 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants avec une rechute jugée en cours d'essai
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Une rechute pendant l'essai a été définie comme une nouvelle apparition de symptômes neurologiques ou une aggravation de symptômes neurologiques existants avec un changement objectif (signe clinique) à l'examen neurologique qui a persisté pendant plus de 24 heures, comme confirmé par le médecin traitant. Une rechute jugée en cours d'essai a été définie par le protocole et jugée positivement par le comité de sélection des rechutes.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute annualisé (ARR) en cours d'essai
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
L'ARR en cours d'essai a été calculé comme le nombre total de rechutes divisé par le nombre total d'années-patients au cours de la période d'étude. Un comité central indépendant a été utilisé pour statuer sur toutes les rechutes en cours d'essai telles que déterminées par le médecin traitant. Résultats rapportés en tant qu'ARR ajustés à l'essai sur la base d'une régression de Poisson ajustée pour les strates de randomisation et l'ARR historique dans les 24 mois précédant le dépistage.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Pourcentage de participants dont le score EDSS (Expanded Disability Severity Scale) s'est aggravé entre le début et la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
L'incapacité liée à la maladie a été mesurée par l'EDSS. L'EDSS était une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès) par incréments d'un demi-point. Une diminution du score indique une amélioration.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Changement de la ligne de base de la meilleure acuité visuelle binoculaire corrigée à la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
La meilleure acuité visuelle binoculaire corrigée a été mesurée avec le tableau ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) tenu à une distance de 2,52 mètres.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Changement de la ligne de base du score binoculaire d'acuité visuelle à faible contraste jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Un test d'acuité visuelle à faible contraste a été utilisé pour déterminer le nombre de lettres pouvant être lues sur un tableau de lettres Sloan à 2,5 % rétro-éclairé à faible contraste standard tenu à une distance de 2,52 mètres. Le score binoculaire était le nombre de lettres lues correctement sur le tableau en utilisant les deux yeux simultanément. Le score total varie de 0 à 70. Un score plus élevé indique une meilleure vision.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Concentration sanguine d'AQP4-IgG au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
La concentration sanguine d'AQP4-IgG a été mesurée par dosage cellulaire (CBA).
Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
Pourcentage de cellules sécrétant des anticorps sanguins (ASC) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
Le pourcentage d'ASC sanguins a été mesuré par cytométrie en flux.
Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
Pourcentage de chaîne légère de neurofilaments sanguins (NFL) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
Le pourcentage de sang NFL a été mesuré avec Simoa (réseau à molécule unique).
Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
Pourcentage de protéine acide fibrillaire gliale sanguine (GFAP) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
Le pourcentage de GFAP sanguin a été mesuré avec Simoa (réseau à molécule unique).
Au départ, semaines 2, 4, 8, 12, 24, 48
Changement par rapport au départ du score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
L'incapacité liée à la maladie a été mesurée par le score mRS. Le mRS est une échelle couramment utilisée pour mesurer le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes ayant souffert d'un handicap neurologique. L'échelle va de 0 (aucune incapacité) à 6 (décès) par incréments de points entiers. Une diminution du score indique une amélioration.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Changement par rapport au départ du score de l'indice de marche de Hauser (HAI) à la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Le HAI a été utilisé pour évaluer la démarche et évaluer le temps et l'effort utilisés par le participant pour marcher 25 pieds (8 mètres). L'échelle va de 0 à 9, 0 étant le meilleur score (asymptomatique ; entièrement ambulatoire sans assistance) et 9 étant le pire (limité au fauteuil roulant ; incapable de se transférer de manière autonome). Une diminution du score indique une amélioration.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Échelle visuelle analogique à la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
L'EuroQoL EQ-5D était un instrument générique, standardisé et auto-administré qui fournit un profil simple et descriptif et une valeur d'indice unique pour l'état de santé. Les évaluations ont été effectuées à l'aide de l'échelle visuelle analogique EQ-5D, qui capture l'auto-évaluation de l'état de santé actuel à l'aide d'un "thermomètre" visuel avec les points finaux de 100 (meilleur état de santé imaginable) en haut et zéro (pire état de santé imaginable) au fond. Une augmentation du score indique une amélioration.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice EuroQoL EQ-5D à la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
L'EuroQoL EQ-5D était un instrument générique, standardisé et auto-administré qui fournit un profil simple et descriptif et une valeur d'indice unique pour l'état de santé. Les scores de l'indice vont de moins de 0 à 1, les scores les plus élevés représentant un meilleur état de santé.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de marche chronométrée de 25 pieds (T25W) à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Le T25W était une évaluation de la capacité de marche. Le temps (en secondes) que le participant a pris pour marcher 25 pieds a été mesuré. La vitesse est calculée comme 1/Marche chronométrée de 25 pieds où le temps est mesuré en secondes. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Nombre de participants présentant des événements indésirables Événements indésirables graves (EIG)
Délai: Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)
Un EIG était tout EI ayant entraîné la mort, un danger de mort, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante
Base de référence, jusqu'à 52 semaines (fin de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2022

Première publication (Réel)

3 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022023

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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