Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A daratumumab biztonságossága és hatékonysága anti-Aquaporin 4 antitest-pozitív neuromyelitis optica spektrumzavarban szenvedő betegeknél (DAWN)

2025. március 28. frissítette: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a daratumumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére anti-Aquaporin 4 antitest pozitív neuromyelitis optica spektrum zavarokban (NMOSD) szenvedő betegeknél

Ennek az eseményig tartó vizsgálatnak az volt a célja, hogy felmérje a daratumumab hatékonyságát és biztonságosságát a placebóval összehasonlítva olyan neuromyelitis optica spektrum zavarban (NMOSD) szenvedő résztvevőknél, akik anti-aquaporin-4 (AQP4) antitest-pozitívak voltak. Az NMOSD a központi idegrendszer autoimmun betegsége, amely túlnyomórészt a gerincvelőt, a látóidegeket és a postrema területet érinti. Általában a patogén AQP4-IgG közvetíti. Az antitest-kiválasztó sejteket (ASC) az AQP4-IgG alapvető forrásaként ismerték fel. A CD38 egy glikoprotein, amely erősen expresszálódik az ASC-ken. A daratumumabról, egy CD38 által irányított monoklonális antitestről kimutatták, hogy csökkenti az autoantitestek szintjét lupusban, myasthenia gravisban vagy autoimmun encephalitisben. Ennek a randomizált, kontrollált vizsgálatnak a célja a daratumumab terápiás potenciáljának értékelése NMOSD-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

135

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy női résztvevők ≥ 18 évesek.
  2. NMO vagy NMOSD diagnózisa.
  3. Anti-AQP4 antitest szeropozitív.
  4. Az elmúlt 12 hónapban legalább 1 relapszus, vagy az elmúlt 24 hónapban 2 relapszus a kórtörténetben, és legalább 1 relapszus a szűrést megelőző 12 hónapban.
  5. Kiterjesztett rokkantsági állapot skála pontszám ≤ 7,5.
  6. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.

Kizárási kritériumok:

  1. Intravénás szteroid pulzusterápia vagy intravénás immunglobulin vagy plazmacsere/adszorpció alkalmazása a szűrést megelőző 3 héten belül.
  2. Tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab alkalmazása a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
  3. A szteroidoktól eltérő orális immunszuppresszív szerekkel kezelt betegek (pl. az azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, takrolimusz, ciklosporin az elosztást megelőző 3 hónapban.
  4. Rituximab vagy inebilizumab alkalmazása a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  5. Hepatitis B vagy C vírussal, humán immundeficiencia vírussal fertőzött vagy aktív fertőző betegségben szenvedők.
  6. Súlyos krónikus fertőzésben vagy visszatérő fertőzésben szenvedő betegek.
  7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében sugárkezelés (egész test besugárzás vagy limfoid besugárzás) vagy őssejt-transzplantáció szerepel.
  8. Terhes vagy szoptató betegek.
  9. Azok a betegek, akik az NMOSD egyéb klinikai vizsgálataiban vesznek részt.
  10. Rákkal diagnosztizált betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Daratumumab
Indukciós periódus: A résztvevők daratumumabot (8 mg/kg) kaptak intravénásan (IV) 2 hetente két cikluson keresztül. Ezt követte a fenntartó periódus: A résztvevők daratumumabot (4 mg/kg) IV infúzióban kaptak 4 hetente a harmadik adagtól (4. hét) kezdve.
Drog: Daratumumab
Indukciós fázis: (8 mg/kg) intravénásan (IV) 2 hétig, két cikluson keresztül. Fenntartó fázis: (4 mg/kg) IV 4 hetente.
Más nevek:
  • Darzalex
Placebo Comparator: Placebo
A placebo ugyanazokat a pufferkomponenseket tartalmazza hatóanyag nélkül. Indukciós periódus: A résztvevők megfelelő placebót (8 mg/kg) kaptak intravénásan (IV) 2 hetente két cikluson keresztül. Ezt követte a fenntartó periódus: A résztvevők a harmadik adagtól (4. hét) 4 hetente kaptak megfelelő placebót (4 mg/kg) IV infúzióban.
Drog: Placebo
Indukciós fázis: megfelelő placebo (8 mg/kg) intravénásan (IV) 2 hetente, két cikluson keresztül; Fenntartó fázis: megfelelő placebo (4 mg/kg) IV 4 hetente.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Résztvevők, akiknek ítélkezési ideje visszaesett
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A próbaidőszaki visszaesést úgy határozták meg, mint a neurológiai tünetek új fellépését vagy a meglévő neurológiai tünetek súlyosbodását, a neurológiai vizsgálat során objektív változással (klinikai jellel), amely több mint 24 órán át fennállt, ahogy azt a kezelőorvos megerősítette. Az elbírált tárgyalási visszaesést a jegyzőkönyv határozta meg, és a visszaesést elbíráló bizottság pozitívan ítélte meg.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elbírált próbaidőszaki éves relapszusarány (ARR)
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Az elbírált on-trial ARR-t úgy számítottuk ki, hogy a relapszusok teljes számát elosztjuk a vizsgálati időszakban eltöltött teljes betegévek számával. Egy központi független bizottságot alkalmaztak az összes vizsgálati relapszus elbírálására a kezelőorvos által meghatározottak szerint. Az eredményeket a szűrést megelőző 24 hónapban a randomizációs rétegekre és a történeti ARR-re korrigált Poisson-regresszión alapuló korrigált, elbírált próba ARR-ként jelentették.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél rosszabb a fogyatékosság súlyossági skálája (EDSS) az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A betegséggel összefüggő rokkantságot az EDSS mérte. Az EDSS egy ordinális klinikai értékelési skála volt, amely 0-tól (normál neurológiai vizsgálat) 10-ig (halál) terjed, félpontos lépésekben. A pontszám csökkenése javulást jelez.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Változás a kiindulási értékről a legjobb korrigált binokuláris látásélességnél a vizsgálat végéig
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A legjobb korrigált binokuláris látásélességet a korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (ETDRS) diagramjával mértük 2,52 méter távolságban.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Változás az alapvonalról az alacsony kontrasztú látásélesség binokuláris pontszámában a vizsgálat végéig
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Alacsony kontrasztú látásélesség-tesztet használtunk a 2,52 méter távolságban tartott, szabványos, alacsony kontrasztú, retro-megvilágítású, 2,5%-os Sloan betűtáblázaton olvasható betűk számának meghatározására. A binokuláris pontszám a diagramon mindkét szemmel egyidejűleg helyesen leolvasott betűk száma volt. Az összpontszám 0 és 70 között mozog. A magasabb pontszám jobb látást jelez.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A vér AQP4-IgG koncentrációja az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
A vér AQP4-IgG koncentrációját sejtalapú vizsgálattal (CBA) mértük.
Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
A vér antitest-kiválasztó sejtek (ASC) százalékos aránya az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
A vér ASC-k százalékos arányát áramlási citometriával mértük.
Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
A vér neurofil könnyűláncának (NFL) százalékos aránya az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
A Blood NFL százalékos arányát Simoa-val (Single-molecule array) mérték.
Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
A vér gliafibrilláris savas fehérje (GFAP) százalékos aránya az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
A vér GFAP százalékos arányát Simoa-val (Single-molecule array) mérték.
Alaphelyzet, 2., 4., 8., 12., 24., 48. hét
Változás az alapvonalhoz képest a módosított Rankin-skála (mRS) pontszámában a vizsgálat végén
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A betegséggel összefüggő rokkantságot az mRS-pontszámmal mérték. Az mRS egy általánosan használt skála a fogyatékosság vagy függőség mértékének mérésére a neurológiai fogyatékossággal élő emberek napi tevékenységei során. A skála 0-tól (nincs rokkantság) 6-ig (halál) terjed, egész pontos lépésekben. A pontszám csökkenése javulást jelez.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Változás az alapvonalhoz képest a Hauser Ambulation Index (HAI) pontszámában a vizsgálat végén
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A HAI-t a járás értékelésére használták, és felmérték, hogy a résztvevő mennyi időt és erőfeszítést fordított a 25 láb (8 méter) gyaloglására. A skála 0-tól 9-ig terjed, ahol a 0 a legjobb pontszám (tünetmentes; teljesen ambuláns, segítség nélkül), a 9 pedig a legrosszabb (kerekes székre korlátozódik; nem tudja önállóan átvinni magát). A pontszám csökkenése javulást jelez.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Változás az európai életminőség (EuroQoL) egészségügyi 5-dimenziós kérdőív (EQ-5D) vizuális analóg skálájában a kiindulási állapothoz képest a tanulmány végén
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Az EuroQoL EQ-5D egy általános, szabványosított, önbeadható eszköz volt, amely egyszerű, leíró profilt és egyetlen indexértéket biztosít az egészségi állapotra vonatkozóan. A kiértékelések az EQ-5D vizuális analóg skála segítségével készültek, amely vizuális "hőmérővel" rögzíti az aktuális egészségi állapot önértékelését, 100-as (elképzelhető legjobb egészségi állapot) végpontjával felül és nullával (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot). az alján. A pontszám növekedése javulást jelez.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Változás az alapvonalhoz képest az EuroQoL EQ-5D index pontszámában a vizsgálat végén
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Az EuroQoL EQ-5D egy általános, szabványosított, önbeadható eszköz volt, amely egyszerű, leíró profilt és egyetlen indexértéket biztosít az egészségi állapotra vonatkozóan. Az indexpontszámok 0-tól 1-ig terjednek, a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jelentenek.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Változás az alapvonalhoz képest az időzített 25 láb séta sebességében (T25W) 24 hetes időközönként a DB időszak alatt
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A T25W a járási képesség felmérése volt. Megmérték azt az időt (másodpercben), ameddig a résztvevő 25 métert tett meg. A sebesség kiszámítása 1/Időzített 25 láb séta, ahol az időt másodpercben mérik. Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást jelez.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
Nemkívánatos eseményekben résztvevők száma Súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)
A SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását eredményezte.
Kiindulási állapot, legfeljebb 52 hét (a vizsgálat vége)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tianjin Medical University General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. május 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 30.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 28.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022023

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel