Veiligheid en werkzaamheid van Daratumumab bij patiënten met anti-aquaporine 4-antilichaampositieve neuromyelitis Opticaspectrumstoornissen (DAWN)
28 maart 2025 bijgewerkt door: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van daratumumab te evalueren bij patiënten met anti-aquaporine 4-antilichaampositieve neuromyelitis opticaspectrumstoornissen (NMOSD)
De doelstellingen van deze time-to-event studie waren het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van Daratumumab in vergelijking met placebo bij deelnemers met neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD) die anti-aquaporine-4 (AQP4) antilichaam-positief waren.
NMOSD is een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel die voornamelijk het ruggenmerg, de oogzenuwen en het gebied postrema aantast.
Het wordt meestal gemedieerd door het pathogene AQP4-IgG.
Antilichaam-uitscheidende cellen (ASC's) zijn erkend als essentiële bronnen van AQP4-IgG.
CD38 is een glycoproteïne dat sterk tot expressie komt op ASC's.
Van daratumumab, een CD38-gericht monoklonaal antilichaam, is aangetoond dat het de niveaus van auto-antilichamen bij lupus, myasthenia gravis of auto-immune encefalitis verlaagt.
Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft tot doel het therapeutisch potentieel van daratumumab bij NMOSD te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
135
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar.
- Diagnose van NMO of NMOSD.
- Anti-AQP4-antilichaam seropositief.
- Historische terugval van minimaal 1 terugval in de afgelopen 12 maanden of 2 terugval in de afgelopen 24 maanden met minimaal 1 terugval in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Uitgebreide Disability Status Scale-score ≤ 7,5.
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van intraveneuze steroïdepulstherapie of intraveneuze immunoglobuline of plasma-uitwisseling/adsorptie binnen 3 weken voorafgaand aan de screening.
- Gebruik van tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
- Patiënten die worden behandeld met andere orale immunosuppressiva dan steroïden (bijv. azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, tacrolimus, ciclosporine in de 3 maanden voorafgaand aan toewijzing.
- Gebruik van rituximab of inebilizumab binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Patiënten die zijn geïnfecteerd met het hepatitis B- of C-virus, of het humaan immunodeficiëntievirus, of patiënten met actieve infectieziekten.
- Patiënten met een ernstige chronische infectie of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bestraling (bestraling van het hele lichaam of lymfoïde bestraling) of stamceltransplantatie.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken voor NMOSD.
- Patiënten met de diagnose kanker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Daratumumab
Inductieperiode: Deelnemers kregen om de 2 weken daratumumab (8 mg/kg) via intraveneus (IV) gedurende twee cycli.
Dit werd gevolgd door de onderhoudsperiode: de deelnemers kregen elke 4 weken daratumumab (4 mg/kg) via een intraveneus infuus vanaf de derde dosis (week 4).
|
Inductiefase: (8 mg/kg) via intraveneuze (IV) elke 2 weken gedurende twee cycli.
Onderhoudsfase: (4mg/kg) IV elke 4 weken.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo bevat dezelfde buffercomponenten zonder de werkzame stof.
Inductieperiode: deelnemers kregen om de 2 weken een bijpassende placebo (8 mg/kg) via intraveneus (IV) gedurende twee cycli.
Dit werd gevolgd door de onderhoudsperiode: de deelnemers kregen vanaf de derde dosis (week 4) elke 4 weken een bijpassende placebo (4 mg/kg) via een intraveneus infuus.
|
Inductiefase: overeenkomende placebo (8 mg/kg) via intraveneus (IV) elke 2 weken gedurende twee cycli; Onderhoudsfase: overeenkomende placebo (4 mg/kg) IV elke 4 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met een berechte terugval tijdens het proces
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Een terugval tijdens het onderzoek werd gedefinieerd als een nieuw begin van neurologische symptomen of verergering van bestaande neurologische symptomen met een objectieve verandering (klinisch teken) bij neurologisch onderzoek die meer dan 24 uur aanhield, zoals bevestigd door de behandelend arts.
Een beoordeelde terugval tijdens het proces werd gedefinieerd door het protocol en positief beoordeeld door de beoordelingscommissie voor terugval.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geoordeeld tijdens het proces Geannualiseerd terugvalpercentage (ARR)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
De beoordeelde ARR tijdens het onderzoek werd berekend als het totale aantal recidieven gedeeld door het totale aantal patiëntjaren in de onderzoeksperiode.
Een centrale onafhankelijke commissie werd gebruikt om alle on-trial recidieven te beoordelen, zoals bepaald door de behandelend arts.
Resultaten gerapporteerd als aangepaste vastgestelde ARR tijdens het onderzoek op basis van een Poisson-regressie gecorrigeerd voor randomisatiestrata en historische ARR in 24 maanden voorafgaand aan de screening.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Percentage deelnemers met verslechtering van de score op de Expanded Disability Severity Scale (EDSS) vanaf baseline tot het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Ziektegerelateerde invaliditeit werd gemeten door de EDSS.
De EDSS was een ordinale klinische beoordelingsschaal die varieert van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (dood) in stappen van een halve punt.
Een afname van de score duidt op verbetering.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Verandering van baseline in best gecorrigeerde binoculaire gezichtsscherpte tot het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
De best gecorrigeerde binoculaire gezichtsscherpte werd gemeten met een Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaart die op een afstand van 2,52 meter werd gehouden.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Verandering van basislijn in verrekijkerscore met laag contrast tot het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Laag-contrast gezichtsscherptetest werd gebruikt om het aantal letters te bepalen dat kan worden gelezen op een gestandaardiseerde laag-contrast retro-verlichte 2,5% Sloan-brievenkaart die op een afstand van 2,52 meter wordt gehouden.
De verrekijkerscore was het aantal correct gelezen letters op de kaart met beide ogen tegelijk.
De totale score varieert van 0-70.
Een hogere score duidt op een beter zicht.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Bloed AQP4-IgG-concentratie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Bloed AQP4-IgG-concentratie werd gemeten met Cell-Based Assay (CBA).
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Percentage bloedantilichaamafscheidende cellen (ASC's) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Percentage bloed-ASC's werd gemeten met flowcytometrie.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Percentage neurofilament lichte keten (NFL) in het bloed in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Percentage bloed NFL werd gemeten met Simoa (Single-molecule array).
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Percentage gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) in het bloed in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
Percentage bloed GFAP werd gemeten met Simoa (Single-molecule array).
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 24, 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score aan het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Ziektegerelateerde invaliditeit werd gemeten met de mRS-score.
De mRS is een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die aan een neurologische handicap hebben geleden.
De schaal loopt van 0 (geen handicap) tot 6 (overlijden) in stappen van hele punten.
Een afname van de score duidt op verbetering.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Hauser Ambulation Index (HAI)-score aan het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
De HAI werd gebruikt om het looppatroon te evalueren en de tijd en moeite te beoordelen die de deelnemer nodig had om 8 meter te lopen.
De schaal loopt van 0 tot 9, waarbij 0 de beste score is (asymptomatisch; volledig ambulant zonder hulp) en 9 de slechtste (beperkt tot rolstoel; niet in staat om zichzelf zelfstandig te verplaatsen).
Een afname van de score duidt op verbetering.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Europese kwaliteit van leven (EuroQoL) Gezondheid 5-dimensionale vragenlijst (EQ-5D) Visueel analoge schaal aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
De EuroQoL EQ-5D was een generiek, gestandaardiseerd, zelfbeheerd instrument dat een eenvoudig, beschrijvend profiel en een enkele indexwaarde voor de gezondheidsstatus biedt.
Beoordelingen werden gemaakt met behulp van de EQ-5D Visual Analogue Scale, die de zelfbeoordeling van de huidige gezondheidsstatus vastlegt met behulp van een visuele "thermometer" met de eindpunten van 100 (best denkbare gezondheidstoestand) bovenaan en nul (slechtst denkbare gezondheidstoestand) aan de onderkant.
Een stijging van de score wijst op verbetering.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in EuroQoL EQ-5D-indexscore aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
De EuroQoL EQ-5D was een generiek, gestandaardiseerd, zelfbeheerd instrument dat een eenvoudig, beschrijvend profiel en een enkele indexwaarde voor de gezondheidsstatus biedt.
Indexscores variëren van minder dan 0 tot 1, waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand vertegenwoordigen.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Verandering van basislijn in snelheid van getimede wandeling van 25 voet (T25W) met intervallen van 24 weken tijdens de DB-periode
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
De T25W was een beoordeling van het loopvermogen.
De tijd (in seconden) die de deelnemer nodig had om 7,5 meter te lopen werd gemeten.
Snelheid wordt berekend als 1/Timed 25-Foot Walk waarbij de tijd wordt gemeten in seconden.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen Ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Een SAE was elke AE die resulteerde in overlijden, levensbedreigende ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
|
Basislijn, tot 52 weken (einde studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Oogziekten
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Myelitis, dwars
- Oogzenuwontsteking
- Oogzenuwziekten
- Ziekten van de hersenzenuw
- Neuromyelitis Optica
- Antineoplastische middelen
- Daratumumab
Andere studie-ID-nummers
- 2022023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .