Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Daratumumab hos patienter med anti-aquaporin 4 antistof positiv neuromyelitis optica spektrum lidelser (DAWN)

28. marts 2025 opdateret af: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Daratumumab hos patienter med anti-aquaporin 4 antistofpositive neuromyelitis opticaspektrumforstyrrelser (NMOSD)

Formålet med dette time-to-event-studie var at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Daratumumab sammenlignet med placebo hos deltagere med neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), som var anti-aquaporin-4 (AQP4) antistof-positive. NMOSD er en autoimmun sygdom i centralnervesystemet, der overvejende påvirker rygmarven, optiske nerver og postrema. Det er normalt medieret af det patogene AQP4-IgG. Antistofudskillende celler (ASC'er) er blevet anerkendt som essentielle kilder til AQP4-IgG. CD38 er et glykoprotein, der er stærkt udtrykt på ASC'er. Daratumumab, et CD38-rettet monoklonalt antistof, har vist sig at reducere niveauet af autoantistoffer i lupus, myasthenia gravis eller autoimmun encephalitis. Denne randomiserede kontrollerede undersøgelse har til formål at evaluere det terapeutiske potentiale af daratumumab i NMOSD.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år.
  2. Diagnose af NMO eller NMOSD.
  3. Anti-AQP4 antistof seropositivt.
  4. Historisk tilbagefald af mindst 1 tilbagefald inden for de sidste 12 måneder eller 2 tilbagefald inden for de sidste 24 måneder med mindst 1 tilbagefald i de 12 måneder forud for screeningen.
  5. Score for udvidet handicapstatus ≤ 7,5.
  6. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af intravenøs steroidpulsbehandling eller intravenøs immunglobulin eller plasmaudveksling/adsorption inden for 3 uger før screening.
  2. Brug af tocilizumab, satralizumab, belimumab, ofatumumab inden for 1 måned før screening.
  3. Patienter behandlet med andre orale immunsuppressive midler end steroider (f. azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, tacrolimus, cyclosporin i de 3 måneder før tildeling.
  4. Brug af rituximab eller inebilizumab inden for 6 måneder før screening.
  5. Patienter inficeret med hepatitis B- eller C-virus eller humant immundefektvirus eller patienter med aktive infektionssygdomme.
  6. Patienter med en alvorlig kronisk infektion eller en historie med tilbagevendende infektioner.
  7. Patienter med tidligere strålebehandling (bestråling af hele kroppen eller lymfoid bestråling) eller stamcelletransplantation.
  8. Patienter, der er gravide eller ammer.
  9. Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg for NMOSD.
  10. Patienter diagnosticeret med kræft.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daratumumab
Induktionsperiode: Deltagerne modtog daratumumab (8 mg/kg) intravenøst ​​(IV) hver anden uge i to cyklusser. Dette blev efterfulgt af vedligeholdelsesperioden: Deltagerne modtog daratumumab (4 mg/kg) via IV-infusion hver 4. uge fra den tredje dosis (uge 4) og fremefter.
Medicin: Daratumumab
Induktionsfase: (8mg/kg) via intravenøs (IV) hver 2 uger i to cyklusser. Vedligeholdelsesfase: (4mg/kg) IV hver 4. uge.
Andre navne:
  • Darzalex
Placebo komparator: Placebo
Placebo indeholder de samme bufferkomponenter uden den aktive ingrediens. Induktionsperiode: Deltagerne modtog matchende placebo (8mg/kg) via intravenøs (IV) hver anden uge i to cyklusser. Dette blev efterfulgt af vedligeholdelsesperioden: Deltagerne modtog matchende placebo (4 mg/kg) via IV-infusion hver 4. uge fra den tredje dosis (uge 4) og fremefter.
Medicin: Placebo
Induktionsfase: matchende placebo (8mg/kg) via intravenøs (IV) hver 2. uge i to cyklusser; Vedligeholdelsesfase: matchende placebo (4mg/kg) IV hver 4. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med et dømt tilbagefald
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Et tilbagefald i forsøget blev defineret som en ny indtræden af ​​neurologiske symptomer eller forværring af eksisterende neurologiske symptomer med en objektiv ændring (klinisk tegn) ved neurologisk undersøgelse, som varede i mere end 24 timer som bekræftet af den behandlende læge. Et dømt tilbagefald på prøve blev defineret af protokollen og positivt bedømt af tilbagefaldsbedømmelsesudvalget.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedømt årlig tilbagefaldsrate (ARR)
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Den vurderede on-trial ARR blev beregnet som det samlede antal tilbagefald divideret med det samlede antal patientår i undersøgelsesperioden. En central uafhængig komité blev brugt til at dømme alle tilbagefald under forsøg som bestemt af den behandlende læge. Resultater rapporteret som justeret vurderet ARR i forsøg baseret på en Poisson-regression justeret for randomiseringsstrata og historisk ARR i 24 måneder før screening.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Procentdel af deltagere med forværring i udvidet handicapsværhedsskala (EDSS)-score fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Sygdomsrelateret handicap blev målt ved EDSS. EDSS var en ordinær klinisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død) i halve point-intervaller. Et fald i score indikerer forbedring.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Ændring fra baseline i bedste korrigerede kikkertsynsstyrke til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Bedste korrigerede binokulære synsstyrke blev målt med Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram holdt i en afstand af 2,52 meter.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Skift fra baseline i kikkertscore for synsskarphed med lav kontrast til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Lavkontrast synsstyrketest blev brugt til at bestemme antallet af bogstaver, der kan læses på et standardiseret lavkontrast retro-belyst 2,5 % Sloan bogstav diagram holdt i en afstand af 2,52 meter. Kikkertscore var antallet af bogstaver, der blev læst korrekt på skemaet med begge øjne samtidigt. Den samlede score spænder fra 0-70. Højere score indikerer bedre syn.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Blod AQP4-IgG koncentration over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Blod-AQP4-IgG-koncentration blev målt ved cellebaseret assay (CBA).
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Procentdel af blodantistofudskillende celler (ASC'er) over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Procentdel af blod-ASC'er blev målt ved flowcytometri.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Procentdel af Blood Neurofilament Light Chain (NFL) over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Procentdel af Blood NFL blev målt med Simoa (Single-molecule array).
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Procentdel af Blood Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Procentdel af Blood GFAP blev målt med Simoa (Single-molecule array).
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 48
Ændring fra baseline i Modified Rankin Scale (mRS)-score ved slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Sygdomsrelateret handicap blev målt ved mRS-score. mRS er en almindeligt anvendt skala til at måle graden af ​​invaliditet eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har lidt af et neurologisk handicap. Skalaen går fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 6 (død) i helpunktsintervaller. Et fald i score indikerer forbedring.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Ændring fra baseline i Hauser Ambulation Index (HAI)-score ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
HAI blev brugt til at evaluere gang og vurdere den tid og indsats, som deltageren brugte til at gå 25 fod (8 meter). Skalaen går fra 0 til 9, hvor 0 er den bedste score (asymptomatisk; fuldt ambulant uden assistance) og 9 er den dårligste (begrænset til kørestol; ude af stand til at forflytte sig uafhængigt). Et fald i score indikerer forbedring.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Ændring fra baseline i europæisk livskvalitet (EuroQoL) Sundheds 5-dimensionelle spørgeskema (EQ-5D) Visuel analog skala ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
EuroQoL EQ-5D var et generisk, standardiseret, selvadministreret instrument, der giver en enkel, beskrivende profil og en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus. Vurderinger blev foretaget ved hjælp af EQ-5D Visual Analogue Scale, som fanger selvvurderingen af ​​den aktuelle helbredsstatus ved hjælp af et visuelt "termometer" med endepunkterne 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand) øverst og nul (værst tænkelige sundhedstilstand) på bunden. En stigning i score indikerer forbedring.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Ændring fra baseline i EuroQoL EQ-5D-indeksscore ved undersøgelsens afslutning
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
EuroQoL EQ-5D var et generisk, standardiseret, selvadministreret instrument, der giver en enkel, beskrivende profil og en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus. Indeksscore spænder fra mindre end 0 til 1, hvor højere score repræsenterer en bedre sundhedsstatus.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Ændring fra baseline i hastigheden af ​​tidsbestemt 25-fods gang (T25W) med 24 ugers intervaller i løbet af DB-perioden
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
T25W var en vurdering af gangevnen. Den tid (i sekunder), det tog deltageren at gå 25 fod, blev målt. Hastighed beregnes som 1/Timed 25-Foot Walk, hvor tiden måles i sekunder. En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser (SAE)
Tidsramme: Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)
En SAE var enhver AE, der resulterede i død, livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse
Baseline, op til 52 uger (afslutning på undersøgelse)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

3. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022023

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuromyelitis Optica

Kliniske forsøg med Daratumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner