Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost daratumumabu u pacientů s pozitivní neuromyelitidou s poruchami optického spektra anti-aquaporin 4 (DAWN)

24. června 2023 aktualizováno: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti daratumumabu u pacientů s neuromyelitidou s pozitivními poruchami optického spektra (NMOSD)

Cílem této studie s časovým odstupem od události bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost daratumumabu ve srovnání s placebem u účastníků s poruchou optického spektra neuromyelitis (NMOSD), kteří byli pozitivní na protilátky proti aquaporinu-4 (AQP4). NMOSD je autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje převážně míchu, zrakové nervy a area postrema. Obvykle je zprostředkován patogenním AQP4-IgG. Buňky vylučující protilátky (ASC) byly rozpoznány jako základní zdroje AQP4-IgG. CD38 je glykoprotein, který je vysoce exprimován na ASC. Bylo prokázáno, že daratumumab, monoklonální protilátka zaměřená na CD38, snižuje hladiny autoprotilátek u lupusu, myasthenia gravis nebo autoimunitní encefalitidy. Tato randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl zhodnotit terapeutický potenciál daratumumabu u NMOSD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
  • Telefonní číslo: +8602260814587
  • E-mail: fshi@tmu.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300052
        • Nábor
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
          • Chao Zhang, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  2. Diagnostika NMO nebo NMOSD.
  3. Anti-AQP4 protilátka séropozitivní.
  4. Historický relaps alespoň 1 relapsu za posledních 12 měsíců nebo 2 relapsů za posledních 24 měsíců s alespoň 1 relapsem za 12 měsíců před screeningem.
  5. Skóre rozšířené stupnice stavu postižení ≤ 7,5.
  6. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Použití intravenózní steroidní pulzní terapie nebo intravenózního imunoglobulinu nebo výměny/adsorpce plazmy během 3 týdnů před screeningem.
  2. Použití tocilizumabu, satralizumabu, belimumabu, ofatumumabu během 1 měsíce před screeningem.
  3. Pacienti léčení perorálními imunosupresivy jinými než steroidy (např. azathioprin, mykofenolát mofetil, metotrexát, takrolimus, cyklosporin během 3 měsíců před přidělením.
  4. Použití rituximabu nebo inebilizumabu během 6 měsíců před screeningem.
  5. Pacienti infikovaní virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience nebo ti, kteří mají aktivní infekční onemocnění.
  6. Pacienti se závažnou chronickou infekcí nebo s anamnézou rekurentních infekcí.
  7. Pacienti s anamnézou radiační léčby (ozáření celého těla nebo lymfoidní ozařování) nebo transplantace kmenových buněk.
  8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  9. Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií pro NMOSD.
  10. Pacienti s diagnózou rakoviny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Daratumumab
Indukční období: Účastníci dostávali daratumumab (8 mg/kg) intravenózně (IV) každé 2 týdny ve dvou cyklech. Poté následovalo udržovací období: Účastníci dostávali daratumumab (4 mg/kg) formou IV infuze každé 4 týdny od třetí dávky (4. týden) dále.
Lék: Daratumumab
Indukční fáze: (8 mg/kg) intravenózně (IV) každé 2 týdny ve dvou cyklech. Udržovací fáze: (4 mg/kg) IV každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Darzalex
Komparátor placeba: Placebo
Placebo obsahuje stejné složky pufru bez aktivní složky. Indukční období: Účastníci dostávali odpovídající placebo (8 mg/kg) intravenózně (IV) každé 2 týdny ve dvou cyklech. Poté následovalo udržovací období: Účastníci dostávali odpovídající placebo (4 mg/kg) prostřednictvím IV infuze každé 4 týdny od třetí dávky (4. týden) dále.
Lék: Placebo
Indukční fáze: odpovídající placebo (8 mg/kg) intravenózně (IV) každé 2 týdny ve dvou cyklech; Udržovací fáze: odpovídající placebo (4 mg/kg) IV každé 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s přisouzeným relapsem během soudního procesu
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Relaps při pokusu byl definován jako nový nástup neurologických symptomů nebo zhoršení existujících neurologických symptomů s objektivní změnou (klinickým znakem) při neurologickém vyšetření, které přetrvávalo déle než 24 hodin, jak potvrdil ošetřující lékař. Posouzený relaps během zkoušky byl definován protokolem a kladně posouzen komisí pro posuzování relapsu.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná roční míra relapsů (ARR)
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Stanovená ARR v průběhu studie byla vypočtena jako celkový počet relapsů dělený celkovým počtem pacientoroků ve sledovaném období. Ústřední nezávislá komise byla použita k posouzení všech Relapsů v průběhu zkoušky podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Výsledky uváděné jako upravené ARR při zkoušce založené na Poissonově regresi upravené pro randomizační vrstvy a historické ARR za 24 měsíců před screeningem.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Procento účastníků se zhoršením v rozšířené škále závažnosti postižení (EDSS) od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Postižení související s nemocí bylo měřeno pomocí EDSS. EDSS byla ordinální klinická hodnotící stupnice, která se pohybuje od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt) s půlbodovými přírůstky. Snížení skóre znamená zlepšení.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Změna od základní linie v nejlépe korigované binokulární zrakové ostrosti do konce studie
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Nejlépe korigovaná binokulární zraková ostrost byla měřena pomocí diagramu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), který se držel ve vzdálenosti 2,52 metru.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Změna z výchozí hodnoty v binokulárním skóre zrakové ostrosti s nízkým kontrastem do konce studie
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Nízkokontrastní test zrakové ostrosti byl použit ke stanovení počtu písmen, která lze přečíst na standardizovaném nízkokontrastním retro-osvětleném 2,5% Sloanově grafu písmen drženém ve vzdálenosti 2,52 metru. Binokulární skóre byl počet správně přečtených písmen na mapě pomocí obou očí současně. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-70. Vyšší skóre znamená lepší vidění.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Koncentrace AQP4-IgG v krvi v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Koncentrace AQP4-IgG v krvi byla měřena pomocí testu na bázi buněk (CBA).
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Procento buněk vylučujících krevní protilátky (ASC) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Procento krevních ASC bylo měřeno průtokovou cytometrií.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Procento krevního neurofilamentového lehkého řetězce (NFL) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Procento NFL v krvi bylo měřeno pomocí Simoa (jednomolekulové pole).
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Procento krevního gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Procento GFAP v krvi bylo měřeno pomocí Simoa (jednomolekulové pole).
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 24, 48
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre Rankinovy ​​škály (mRS) na konci studie
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Postižení související s onemocněním bylo měřeno pomocí mRS skóre. mRS je běžně používaná stupnice pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří trpěli neurologickým postižením. Stupnice se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 6 (úmrtí) v celobodových krocích. Snížení skóre znamená zlepšení.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Změna skóre Hauserova ambulantního indexu (HAI) od výchozího stavu na konci studie
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
HAI byl použit k hodnocení chůze a posouzení času a úsilí vynaloženého účastníkem na chůzi 25 stop (8 metrů). Stupnice se pohybuje od 0 do 9, přičemž 0 je nejlepší skóre (asymptomatické; plně ambulantní bez pomoci) a 9 je nejhorší (s omezením na invalidní vozík; neschopný samostatného přesunu). Snížení skóre znamená zlepšení.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Změna od výchozí hodnoty v evropské kvalitě života (EuroQoL) Zdravotní pětirozměrný dotazník (EQ-5D) Vizuální analogová škála na konci studie
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
EuroQoL EQ-5D byl generický, standardizovaný, samoobslužný nástroj, který poskytuje jednoduchý, popisný profil a jedinou hodnotu indexu pro zdravotní stav. Hodnocení byla provedena pomocí vizuální analogové škály EQ-5D, která zachycuje vlastní hodnocení aktuálního zdravotního stavu pomocí vizuálního „teploměru“ s koncovými body 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav) nahoře a nula (nejhorší představitelný zdravotní stav) dole. Zvýšení skóre znamená zlepšení.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Změna skóre indexu EuroQoL EQ-5D od výchozí hodnoty na konci studie
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
EuroQoL EQ-5D byl generický, standardizovaný, samoobslužný nástroj, který poskytuje jednoduchý, popisný profil a jedinou hodnotu indexu pro zdravotní stav. Indexové skóre se pohybuje od méně než 0 do 1, přičemž vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Změna rychlosti měřené chůze 25 stop (T25W) od základní linie v 24týdenních intervalech během období DB
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
T25W bylo hodnocením schopnosti chůze. Byl měřen čas (v sekundách), který účastník zabral k tomu, aby ušel 25 stop. Rychlost se vypočítá jako 1/měřená 25 stop chůze, kde se čas měří v sekundách. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)
SAE byl jakýkoli AE, který měl za následek smrt, ohrožení života, hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace
Základní stav, až 52 týdnů (konec studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tianjin Medical University General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022023

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuromyelitis Optica

Klinické studie na Daratumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit