Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность даратумумаба у пациентов с нейромиелитом зрительного нерва с положительным результатом на антитела к аквапорину 4 (DAWN)

28 марта 2025 г. обновлено: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности даратумумаба у пациентов с нейромиелитом зрительного спектра с положительным результатом на антитела к аквапорину 4 (NMOSD)

Цели этого исследования времени до события состояли в том, чтобы оценить эффективность и безопасность даратумумаба по сравнению с плацебо у участников с расстройством спектра оптиконейромиелита (NMOSD), которые были положительными на антитела к аквапорину-4 (AQP4). NMOSD является аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы, которое преимущественно поражает спинной мозг, зрительные нервы и область пострема. Обычно это опосредуется патогенным AQP4-IgG. Антитело-секретирующие клетки (ASC) были признаны важными источниками AQP4-IgG. CD38 представляет собой гликопротеин, который в высокой степени экспрессируется на ASC. Было показано, что даратумумаб, CD38-направленное моноклональное антитело, снижает уровень аутоантител при волчанке, миастении или аутоиммунном энцефалите. Это рандомизированное контролируемое исследование направлено на оценку терапевтического потенциала даратумумаба при NMOSD.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

135

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского или женского пола ≥ 18 лет.
  2. Диагноз НМО или НМОСД.
  3. Анти-AQP4 антитела серопозитивны.
  4. Рецидив в анамнезе, по крайней мере, 1 рецидив за последние 12 месяцев или 2 рецидива за последние 24 месяца, по крайней мере, 1 рецидив за 12 месяцев до скрининга.
  5. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности ≤ 7,5.
  6. Пациенты должны дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Использование внутривенной пульс-терапии стероидами или внутривенного иммуноглобулина или плазмафереза/адсорбции в течение 3 недель до скрининга.
  2. Использование тоцилизумаба, сатрализумаба, белимумаба, офатумумаба в течение 1 месяца до скрининга.
  3. Пациенты, получающие лечение пероральными иммунодепрессантами, отличными от стероидов (например, азатиоприн, микофенолата мофетил, метотрексат, такролимус, циклоспорин - за 3 мес до выделения.
  4. Использование ритуксимаба или инебилизумаба в течение 6 месяцев до скрининга.
  5. Больные, инфицированные вирусом гепатита В или С, или вирусом иммунодефицита человека, или имеющие активные инфекционные заболевания.
  6. Пациенты с тяжелой хронической инфекцией или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
  7. Пациенты с историей лучевой терапии (облучение всего тела или лимфоидное облучение) или трансплантации стволовых клеток.
  8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  9. Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях NMOSD.
  10. Пациенты с диагнозом рак.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даратумумаб
Индукционный период: участники получали даратумумаб (8 мг/кг) внутривенно (в/в) каждые 2 недели в течение двух циклов. Затем последовал поддерживающий период: участники получали даратумумаб (4 мг/кг) посредством внутривенной инфузии каждые 4 недели, начиная с третьей дозы (4-я неделя) и далее.
Лекарство: Даратумумаб
Индукционная фаза: (8 мг/кг) внутривенно (в/в) каждые 2 недели в течение двух циклов. Поддерживающая фаза: (4 мг/кг) внутривенно каждые 4 недели.
Другие имена:
  • Дарзалекс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо содержит те же компоненты буфера без активного ингредиента. Индукционный период: участники получали соответствующее плацебо (8 мг/кг) внутривенно (в/в) каждые 2 недели в течение двух циклов. Затем последовал поддерживающий период: участники получали соответствующее плацебо (4 мг/кг) путем внутривенного вливания каждые 4 недели, начиная с третьей дозы (4-я неделя).
Лекарство: Плацебо
Индукционная фаза: соответствующее плацебо (8 мг/кг) внутривенно (в/в) каждые 2 недели в течение двух циклов; Поддерживающая фаза: соответствующее плацебо (4 мг/кг) внутривенно каждые 4 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с подтвержденным рецидивом в суде
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Рецидив в испытании определялся как новое появление неврологической симптоматики или ухудшение существующей неврологической симптоматики с объективным изменением (клиническим признаком) при неврологическом обследовании, которое сохранялось более 24 часов, что было подтверждено лечащим врачом. Рецидив в ходе судебного разбирательства определялся протоколом и положительно оценивался комиссией по рассмотрению рецидивов.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота рецидивов в судебном разбирательстве (ARR)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Вынесенный приговор ARR в ходе исследования был рассчитан как общее количество рецидивов, деленное на общее количество пациенто-лет в период исследования. Центральный независимый комитет использовался для вынесения решений по всем рецидивам в ходе судебного разбирательства, как это было определено лечащим врачом. Результаты представлялись как скорректированные ARR в ходе исследования, основанные на регрессии Пуассона, скорректированной с учетом страт рандомизации и исторической ARR за 24 месяца до скрининга.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Процент участников с ухудшением по расширенной шкале тяжести инвалидности (EDSS) Оценка от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Инвалидность, связанная с болезнью, оценивалась по шкале EDSS. Шкала EDSS представляла собой порядковую шкалу клинической оценки, которая варьировалась от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть) с шагом в полбалла. Снижение балла свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Изменение остроты остроты бинокулярного зрения с коррекцией по сравнению с исходным уровнем к концу исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Наилучшая скорректированная острота бинокулярного зрения была измерена с помощью таблицы раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), проведенной на расстоянии 2,52 метра.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Изменение низкоконтрастной бинокулярной оценки остроты зрения по сравнению с исходным уровнем до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Низкоконтрастный тест остроты зрения использовался для определения количества букв, которые можно прочитать на стандартизированной низкоконтрастной ретро-иллюминированной 2,5% буквенной таблице Слоуна, удерживаемой на расстоянии 2,52 метра. Бинокулярная оценка – это количество букв, правильно прочитанных на таблице обоими глазами одновременно. Общий балл колеблется от 0 до 70. Более высокий балл указывает на лучшее зрение.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Концентрация AQP4-IgG в крови с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Концентрацию AQP4-IgG в крови измеряли с помощью клеточного анализа (CBA).
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Процент клеток крови, секретирующих антитела (ASCs) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Процент ASC крови измеряли с помощью проточной цитометрии.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Процент легких цепей нейрофиламента крови (NFL) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Процент НФЛ в крови измеряли с помощью Simoa (матрица из одной молекулы).
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Процент глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) крови с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Процентное содержание GFAP в крови измеряли с помощью Simoa (массив одиночных молекул).
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 48
Изменение балла по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) по сравнению с исходным уровнем в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Инвалидность, связанную с заболеванием, оценивали по шкале mRS. Шкала mRS широко используется для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, страдающих неврологической инвалидностью. Шкала колеблется от 0 (нет инвалидности) до 6 (смерть) с шагом в целые баллы. Снижение балла свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Изменение индекса ходьбы Хаузера (HAI) по сравнению с исходным уровнем в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
HAI использовался для оценки походки и оценки времени и усилий, затраченных участником на прохождение 25 футов (8 метров). Шкала варьируется от 0 до 9, где 0 — лучшая оценка (бессимптомное течение, полностью передвигается без посторонней помощи) и 9 — наихудшая (ограничено передвижением в инвалидном кресле, не может самостоятельно передвигаться). Снижение балла свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем европейского качества жизни (EuroQoL) 5-мерный опросник здоровья (EQ-5D) Визуальная аналоговая шкала в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
EuroQoL EQ-5D был общим, стандартизированным, самоуправляемым инструментом, который обеспечивает простой описательный профиль и единое значение индекса для состояния здоровья. Оценки проводились с использованием визуальной аналоговой шкалы EQ-5D, которая фиксирует самооценку текущего состояния здоровья с помощью визуального «термометра» с конечными точками 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья) вверху и ноль (наихудшее вообразимое состояние здоровья). внизу. Увеличение балла свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Изменение индекса EuroQoL EQ-5D по сравнению с исходным уровнем в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
EuroQoL EQ-5D был общим, стандартизированным, самоуправляемым инструментом, который обеспечивает простой описательный профиль и единое значение индекса для состояния здоровья. Показатели индекса варьируются от менее 0 до 1, при этом более высокие баллы соответствуют лучшему состоянию здоровья.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости ходьбы на 25 футов (T25W) с интервалом в 24 недели в течение периода DB
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
T25W был оценкой способности ходить. Измерялось время (в секундах), за которое участник прошел 25 футов. Скорость рассчитывается как 1/25-футовая ходьба на время, где время измеряется в секундах. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
Количество участников с нежелательными явлениями Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)
СНЯ — любое НЯ, которое привело к смерти, угрозе жизни, госпитализации в стационар или продлению существующей госпитализации.
Исходный уровень, до 52 недель (конец исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tianjin Medical University General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022023

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться