Anti-Aquaporin 4 항체 양성 시신경 척수염 환자에서 Daratumumab의 안전성 및 유효성 (DAWN)
2023년 6월 24일 업데이트: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
항-아쿠아포린 4 항체 양성 시신경 척수염(NMOSD) 환자에서 Daratumumab의 안전성과 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험
이 시간-발생 연구의 목적은 항-아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성인 시신경 척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 참가자를 대상으로 위약과 비교하여 다라투무맙의 효능 및 안전성을 평가하는 것이었습니다.
NMOSD는 중추신경계의 자가면역질환으로 주로 척수, 시신경, 후영역에 영향을 미칩니다.
일반적으로 병원성 AQP4-IgG에 의해 매개됩니다.
항체 분비 세포(ASC)는 AQP4-IgG의 필수 공급원으로 인식되어 왔습니다.
CD38은 ASC에서 고도로 발현되는 당단백질입니다.
CD38-지시 단클론 항체인 Daratumumab은 루푸스, 중증 근무력증 또는 자가면역 뇌염에서 자가항체 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
이 무작위 통제 연구는 NMOSD에서 daratumumab의 치료 가능성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
72
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +8602260814587
- 이메일: fshi@tmu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Chao Zhang, M.D., Ph.D.
- 이메일: chaozhang@tmu.edu.cn
연구 장소
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-
Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300052
- 모병
- Tianjin Medical University General Hospital
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연락하다:
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
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연락하다:
- Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
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수석 연구원:
- Fu-Dong Shi, M.D., Ph.D.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
- NMO 또는 NMOSD의 진단.
- 항-AQP4 항체 혈청양성.
- 지난 12개월 동안 최소 1회의 재발 또는 지난 24개월 동안 2회의 재발과 스크리닝 전 12개월 동안 최소 1회의 재발의 과거력 재발.
- 확장 장애 상태 척도 점수 ≤ 7.5.
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 3주 이내에 정맥내 스테로이드 펄스 요법 또는 정맥내 면역글로불린 또는 혈장 교환/흡착의 사용.
- 스크리닝 전 1개월 이내에 토실리주맙, 사트랄리주맙, 벨리무맙, 오파투무맙의 사용.
- 스테로이드 이외의 경구용 면역억제제(예: 할당 전 3개월 동안 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 타크롤리무스, 사이클로스포린.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 리툭시맙 또는 이네빌리주맙 사용.
- B형 간염, C형 간염 바이러스, 인체면역결핍바이러스에 감염되었거나 활동성 전염병을 앓고 있는 환자.
- 중증 만성 감염 또는 재발성 감염 병력이 있는 환자.
- 방사선 치료(전신 방사선 조사 또는 림프계 방사선 조사) 또는 줄기세포 이식 이력이 있는 환자.
- 임신 중이거나 수유 중인 환자.
- NMOSD에 대한 다른 임상시험에 참여하고 있는 환자.
- 암 진단을 받은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다라투무맙
유도 기간: 참가자는 정맥 주사(IV)를 통해 2주기 동안 2주마다 daratumumab(8mg/kg)을 받았습니다.
유지 기간이 뒤따랐습니다. 참가자는 세 번째 용량(4주차)부터 4주마다 IV 주입을 통해 daratumumab(4mg/kg)을 받았습니다.
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유도 단계: 정맥 주사(IV)를 통해 2주마다 2주기 동안 (8mg/kg).
유지 단계: (4mg/kg) IV 매 4주.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 활성 성분 없이 동일한 완충 성분을 포함합니다.
유도 기간: 참가자는 2주기 동안 2주마다 정맥 주사(IV)를 통해 일치하는 위약(8mg/kg)을 받았습니다.
유지 기간이 뒤따랐습니다. 참가자들은 세 번째 용량(4주차)부터 4주마다 IV 주입을 통해 일치하는 위약(4mg/kg)을 받았습니다.
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유도 단계: 2주기 동안 매 2주마다 정맥 주사(IV)를 통해 일치하는 위약(8mg/kg); 유지 단계: 4주마다 일치하는 위약(4mg/kg) IV.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재판 중 재발 판정을 받은 참가자
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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시험 중 재발은 신경학적 검사에서 객관적인 변화(임상 징후)와 함께 신경학적 증상의 새로운 발병 또는 기존 신경학적 증상의 악화가 담당 의사의 확인에 따라 24시간 이상 지속되는 것으로 정의되었습니다.
판정된 시험 중 재발은 프로토콜에 의해 정의되었고 재발 판정 위원회에서 긍정적으로 판정했습니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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판정된 임상시험 연간 재발률(ARR)
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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판정된 시험 중 ARR은 총 재발 수를 연구 기간의 총 환자 연수로 나누어 계산했습니다.
중앙 독립 위원회를 사용하여 치료 의사가 결정한 모든 시험 중 재발을 판정했습니다.
스크리닝 전 24개월 동안 무작위화 계층 및 과거 ARR에 대해 조정된 포아송 회귀에 기초하여 조정된 판정된 시험 중 ARR로 보고된 결과.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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EDSS(Expanded Disability Severity Scale) 점수가 기준선에서 연구 종료 시까지 악화된 참가자 비율
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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질병 관련 장애는 EDSS에 의해 측정되었습니다.
EDSS는 0(정상적인 신경학적 검사)에서 10(사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 서수 임상 평가 척도입니다.
점수 감소는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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최적 교정 양안 시력의 기준선에서 연구 종료까지의 변화
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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2.52m 거리에서 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 차트로 최상의 교정 양안 시력을 측정했습니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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저조도 시력 양안 점수의 기준선에서 연구 종료까지의 변화
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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저대비 시력 테스트는 2.52m 거리에서 표준화된 저대비 역조명 2.5% 슬론 문자 차트에서 읽을 수 있는 문자 수를 결정하는 데 사용되었습니다.
양안 점수는 두 눈을 동시에 사용하여 차트에서 올바르게 읽은 문자 수입니다.
총 점수 범위는 0-70입니다.
점수가 높을수록 더 나은 시력을 나타냅니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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시간 경과에 따른 혈액 AQP4-IgG 농도
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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혈중 AQP4-IgG 농도는 CBA(Cell-Based Assay)로 측정했습니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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시간 경과에 따른 혈액 항체 분비 세포(ASC)의 백분율
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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혈액 ASC의 백분율은 유동 세포측정법으로 측정되었습니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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시간 경과에 따른 혈액 신경필라멘트 경쇄(NFL)의 백분율
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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혈액 NFL의 백분율은 Simoa(Single-molecule array)로 측정되었습니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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시간 경과에 따른 혈액 아교세포 섬유성 산성 단백질(GFAP)의 백분율
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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Simoa(Single-molecule array)로 혈액 GFAP의 백분율을 측정했습니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 48주
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연구 종료 시 수정된 순위 척도(mRS) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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질병 관련 장애는 mRS 점수로 측정되었습니다.
mRS는 신경 장애를 앓는 사람들의 일상 활동에서 장애 또는 의존도를 측정하기 위해 일반적으로 사용되는 척도입니다.
척도의 범위는 0(장애 없음)에서 6(사망)까지이며 전체 포인트 단위로 증가합니다.
점수 감소는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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연구 종료 시 하우저 보행 지수(HAI) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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HAI는 보행을 평가하고 참가자가 25피트(8미터)를 걷는 데 사용한 시간과 노력을 평가하는 데 사용되었습니다.
척도 범위는 0에서 9까지이며, 0은 최고 점수(무증상, 도움 없이 완전히 걸을 수 있음)이고 9는 최악(휠체어에 국한됨, 스스로 이동할 수 없음)입니다.
점수 감소는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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연구 종료 시 유럽 삶의 질(EuroQoL) 건강 5차원 설문지(EQ-5D) 시각적 아날로그 척도의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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EuroQoL EQ-5D는 단순하고 설명적인 프로필과 건강 상태에 대한 단일 지표 값을 제공하는 일반적이고 표준화된 자가 관리 도구입니다.
평가는 EQ-5D Visual Analogue Scale을 사용하여 이루어졌습니다. 이 척도는 시각적 "온도계"를 사용하여 현재 건강 상태의 자체 평가를 캡처하며 끝점은 100(상상할 수 있는 최상의 건강 상태)과 0(상상할 수 있는 최악의 건강 상태)입니다. 하단에.
점수의 증가는 향상을 나타냅니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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연구 종료 시 EuroQoL EQ-5D 지수 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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EuroQoL EQ-5D는 단순하고 설명적인 프로필과 건강 상태에 대한 단일 지표 값을 제공하는 일반적이고 표준화된 자가 관리 도구입니다.
지수 점수의 범위는 0 미만에서 1까지이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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DB 기간 동안 24주 간격으로 시한 25피트 걷기(T25W) 속도의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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T25W는 보행 능력에 대한 평가였습니다.
참가자가 25피트를 걷는 데 걸린 시간(초)을 측정했습니다.
속도는 1/Timed 25-Foot Walk로 계산되며 시간은 초 단위로 측정됩니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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부작용이 있는 참가자 수 심각한 부작용(SAE)
기간: 기준선, 최대 52주(연구 종료)
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SAE는 사망, 생명 위협, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장을 초래한 모든 AE였습니다.
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기준선, 최대 52주(연구 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 11월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 30일
처음 게시됨 (실제)
2022년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다라투무맙에 대한 임상 시험
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTrillium Therapeutics Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Takeda종료됨재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종(RRMM)미국, 캐나다
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)모병
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisJanssen, LP완전한
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Janssen Research & Development, LLC모집하지 않고 적극적으로
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Thomas Jefferson UniversityJanssen Scientific Affairs, LLC모집하지 않고 적극적으로
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Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas빼는
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University of California, San DiegoTakeda; Celgene; Janssen, LP모집하지 않고 적극적으로