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胆嚢がんにおけるNGSと治療に対する反応

2024年8月9日 更新者：Manoj Pandey、Banaras Hindu University

胆嚢がんにおける遺伝子変異と治療への反応：病院ベースのコホート研究

証拠は、分子的および病理学的進行の異なるモデルを示唆しており、増大する一連の遺伝学データは、主要な癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子における根底にある変異の不均一な集合を示している。 腫瘍遺伝学は、他のがんにおいては個々の治療計画を調整し、臨床上の意思決定を導くために使用されてきましたが、これらの原則は胆嚢悪性腫瘍には適用されていません。 標的療法を用いた最近の臨床試験は有望であるように思われるが、治療に陽性反応を示した患者のサブセットと腫瘍の遺伝学との関係はまだ解明されていない。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

胆嚢癌 (GBC) は胆道癌の中で最も一般的なタイプであり、インドで 3 番目に一般的な消化管悪性腫瘍です。 GBC は慢性炎症の状況で発生し、最も一般的な原因はコレステロール胆石です (患者の 75% 以上)。 慢性炎症の他の原因には、原発性硬化性胆管炎、潰瘍性大腸炎、肝吸虫、慢性チフス菌およびパラチフス感染症、ヘリコバクター感染症などがあります。 特定の化学物質の摂取、水質汚染による曝露、重金属、放射線曝露など、他の多くの要因も特定されています。 GBC のほんの一部だけが、ガードナー症候群、神経線維腫症 I 型、遺伝性非ポリポーシス結腸癌などの遺伝性症候群に関連しています。

GBCで観察される複数の分子変化のうち、どれが腫瘍形成プロセスの「ドライバー」遺伝子またはコントローラーであるかを正確に特定することはまだ不可能であり、それらを「パッセンジャー」遺伝子（主に次のような散発性悪性腫瘍で観察されるもの）と区別することはまだ不可能である。エピジェネティックな変化が優勢なGBC。 GBC で最も頻繁に変異する遺伝子は、TP53 (41%)、CDKN2A (28%)、KRAS (19%)、TERT (8%)、CTNNB1 (8%)、および PI3K (7%) です。 ERBB ファミリーのシグナル伝達経路は、GBC で最も頻繁に変異するものの 1 つです。 これらの受容体は、細胞の増殖、分化、生存の調節に関与しています。 それらの増幅は主にタンパク質の過剰発現につながります。 受容体 HER2/NEU は、二量体化後、RAS-RAF-MEK-ERK1/2 や PI3k-AKT-MTOR などの多種多様な下流経路を活性化し、細胞増殖に大きな影響を与えます。 一方、PTEN (ホスファターゼおよびテンシンホモログ) は、PI3K のような基質を不活化するホスファターゼ機能を持つタンパク質をコードする腫瘍抑制遺伝子です。 PTEN 機能タンパク質が存在しないため、活性化変異よりもさらに強い強度で PI3k を活性化できます。 PI3K 自体の。 PIP3 の制御されない産生は、アポトーシスを制御する mTOR 刺激タンパク質合成を伴う PI3K/AKT 経路の最も重要なエフェクターの 1 つです。 PTEN タンパク質の免疫組織化学的発現は、遺伝子の機能状態を評価する良い方法と考えられています。

  1. 患者の包括的な病歴と身体検査、およびすべての詳細が事前設定されたプロフォーマに記録されます。 診断を確立するための生検や、腫瘍の大きさを測定し、治療開始前に疾患の段階を評価するための腹部のCT/MRI/MRCPを含む、指示されたすべての日常検査が記録されます。
  2. アーカイブ組織は、次世代シーケンスを使用した分子分析によって遺伝子変異の発現について研究されます。 NGS 情報が入手可能な 2017 年から 2020 年の間に治療を受けた患者も遡及的に含まれます。 彼らのデータは医療記録から抽出され、フォローアップのために連絡が試みられます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • インド
    • UP
      • Varanasi、UP、インド、221005
        • 募集
        • Banaras Hindu University
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

病期に関係なく、組織学的に胆嚢がんと診断され、その病期の胆嚢がんに対する標準治療による緩和または治癒を目的とした治療を受けている患者

説明

包含基準:

  • 組織学的に胆嚢癌が証明された治療歴のない患者。

除外基準:

  • 悪性腫瘍の組織学的証拠はない
  • 妊娠中および授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
胆嚢がん
胆嚢がんと確定診断された患者
診断テスト：次世代シーケンス
NGS はパラフィン包埋組織から単離された DNA に対して実行されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に対する反応
時間枠：1年
化学療法に関する治療に対する反応
1年
全生存
時間枠：5年
診断日から研究終了または死亡のいずれか早い方までの患者の生存
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠：5年
診断日から病気が進行するまでの無増悪生存期間
5年
RFS
時間枠：5年
診断日から再発または転移が発生するまでの無再発生存期間
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Banaras Hindu University

捜査官

  • 主任研究者：Manoj Pandey, MS, PhD、Banaras Hindu University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月1日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月31日

最初の投稿 (実際)

2022年6月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月9日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NGSGB1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化されたデータは、合理的な要求に応じて利用可能になります

IPD 共有時間枠

3ヶ月

IPD 共有アクセス基準

リクエスト

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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