NGS при раке желчного пузыря и ответе на лечение

Рак желчного пузыря (GBC) является наиболее распространенным типом рака желчных путей и третьим по распространенности злокачественным новообразованием пищеварительного тракта в Индии. ГБК возникает на фоне хронического воспаления, и наиболее частым источником являются холестериновые камни в желчном пузыре (более чем у 75% пациентов). Другие причины хронического воспаления включают первичный склерозирующий холангит, язвенный колит, печеночную двуустка, хронические инфекции Salmonella typhi и paratyphi, а также инфекцию Helicobacter. Также были выявлены многие другие факторы, такие как проглатывание определенных химических веществ, воздействие через загрязнение воды, тяжелые металлы и радиационное воздействие. Лишь небольшая часть GBC связана с наследственными синдромами, такими как синдром Гарднера, нейрофиброматоз I типа и наследственный неполипозный рак толстой кишки.

Из множества молекулярных изменений, наблюдаемых при GBC, пока невозможно точно определить, какие из них являются «драйверными» генами или контролерами неопластического процесса, и отличить их от «пассажирских» генов, наблюдаемых в основном при спорадических злокачественных опухолях, таких как ГБЦ с преобладанием эпигенетических изменений. Наиболее часто мутируют гены в GBC: TP53 (41%), CDKN2A (28%), KRAS (19%), TERT (8%), CTNNB1 (8%) и PI3K (7%). Сигнальный путь семейства ERBB является одним из наиболее часто мутирующих при GBC. Эти рецепторы участвуют в регуляции клеточной пролиферации, дифференцировки и выживания. Их амплификация в основном приводит к сверхэкспрессии белка. Рецептор HER2/NEU после димеризации активирует множество нижестоящих путей, таких как RAS-RAF-MEK-ERK1/2 или PI3k-AKT-MTOR, оказывая большое влияние на пролиферацию клеток. С другой стороны, PTEN (гомолог фосфатазы и тензина) представляет собой ген-супрессор опухоли, кодирующий белок с функцией фосфатазы, который инактивирует такие субстраты, как PI3K. Отсутствие функционального белка PTEN позволяет активировать PI3k даже с большей интенсивностью, чем активирующая мутация. самого PI3K. Неконтролируемое производство PIP3 является одним из наиболее важных эффекторов пути PI3K/AKT с mTOR, стимулирующим синтез белка, который регулирует апоптоз. Иммуногистохимическая экспрессия белка PTEN считается хорошим способом оценки функционального состояния гена.

1. Всесторонний анамнез и физикальное обследование пациентов, а также все детали будут записаны в предварительно установленной форме. Все рутинные исследования, как указано, включая биопсию для установления диагноза и КТ/МРТ/МРХПГ брюшной полости для измерения размеров опухоли и определения стадии заболевания до начала лечения, будут регистрироваться.
2. Архивная ткань будет изучена на экспрессию генной мутации с помощью молекулярного анализа с использованием секвенирования следующего поколения. Пациенты, пролеченные в период с 2017 по 2020 год, для которых доступна информация NGS, также будут включены в ретроспективу. Их данные будут извлечены из медицинских карт, и будут предприняты попытки связаться с ними для дальнейшего наблюдения.