NGS bei Gallenblasenkrebs und Ansprechen auf die Behandlung

Das Gallenblasenkarzinom (GBC) ist die häufigste Form des Gallengangskarzinoms und die dritthäufigste bösartige Erkrankung des Verdauungstrakts in Indien. GBC entsteht im Rahmen einer chronischen Entzündung und die häufigste Ursache sind Cholesterin-Gallensteine ​​(bei mehr als 75 % der Patienten). Andere Ursachen für chronische Entzündungen sind primär sklerosierende Cholangitis, Colitis ulcerosa, Leberegel, chronische Salmonella typhi- und Paratyphi-Infektionen sowie Helicobacter-Infektionen. Es wurden auch viele andere Faktoren identifiziert, wie z. B. die Aufnahme bestimmter Chemikalien, die Belastung durch Wasserverschmutzung, Schwermetalle und Strahlenbelastung. Nur ein kleiner Teil der GBC ist mit erblichen Syndromen wie dem Gardner-Syndrom, Neurofibromatose Typ I und erblichem nicht-polypösem Dickdarmkrebs verbunden.

Von den zahlreichen molekularen Veränderungen, die bei GBC beobachtet wurden, war es noch nicht möglich, genau zu bestimmen, welche die „Treiber“-Gene oder Controller des neoplastischen Prozesses sind, und sie von den „Passagier“-Genen zu unterscheiden, die hauptsächlich bei sporadischen bösartigen Tumoren beobachtet werden GBC, bei dem epigenetische Veränderungen vorherrschen. Die am häufigsten mutierten Gene bei GBC sind: TP53 (41 %), CDKN2A (28 %), KRAS (19 %), TERT (8 %), CTNNB1 (8 %) und PI3K (7 %). Der Signalweg der ERBB-Familie ist einer der am häufigsten mutierten bei GBC. Diese Rezeptoren sind an der Regulierung der Zellproliferation, -differenzierung und des Überlebens beteiligt. Ihre Amplifikation führt hauptsächlich zu einer Überexpression von Proteinen. Der Rezeptor HER2/NEU aktiviert nach der Dimerisierung eine Vielzahl nachgeschalteter Signalwege wie RAS-RAF-MEK-ERK1/2 oder PI3k-AKT-MTOR mit großem Einfluss auf die Zellproliferation. Andererseits ist PTEN (Phosphatase- und Tensin-Homolog) ein Tumorsuppressor-Gen, das ein Protein mit Phosphatase-Funktion kodiert, das Substrate wie PI3K inaktiviert. Das Fehlen des funktionellen PTEN-Proteins ermöglicht die Aktivierung von PI3k mit noch größerer Intensität als die aktivierende Mutation von PI3K selbst. Die unkontrollierte Produktion von PIP3 ist einer der wichtigsten Effektoren des PI3K/AKT-Signalwegs, wobei mTOR die Proteinsynthese stimuliert, die die Apoptose reguliert. Die immunhistochemische Expression des PTEN-Proteins gilt als eine gute Möglichkeit, den Funktionszustand des Gens zu bewerten.

1. Eine umfassende Anamnese und körperliche Untersuchung des Patienten sowie alle Einzelheiten werden im vorgefertigten Protokoll festgehalten. Alle angezeigten Routineuntersuchungen, einschließlich einer Biopsie zur Feststellung einer Diagnose und CT/MRT/MRCP des Abdomens zur Messung der Tumorgröße und des Krankheitsstadiums vor Beginn der Behandlung, werden aufgezeichnet.
2. Das Archivgewebe wird mittels molekularer Analyse mittels Next Generation Sequencing auf die Expression von Genmutationen untersucht. Patienten, die zwischen 2017 und 2020 behandelt wurden und für die NGS-Informationen verfügbar sind, werden rückblickend ebenfalls einbezogen. Ihre Daten werden aus den Krankenakten extrahiert und es wird versucht, sie zur Nachverfolgung zu kontaktieren.