胆囊癌中的 NGS 和对治疗的反应
2024年8月9日 更新者：Manoj Pandey、Banaras Hindu University
胆囊癌的基因突变和对治疗的反应：一项基于医院的队列研究
证据表明存在不同的分子和病理进展模型，越来越多的遗传学数据表明关键癌基因和抑癌基因中潜在突变的异质集合。
尽管肿瘤遗传学已被用于定制个体化治疗方案并指导其他癌症的临床决策制定，但这些原则尚未应用于胆囊恶性肿瘤。
最近的靶向治疗临床试验似乎很有希望，尽管对治疗有积极反应的患者亚群与肿瘤遗传学之间的关系仍未得到探索。
研究概览
详细说明
胆囊癌 (GBC) 是最常见的胆道癌类型，也是印度第三大最常见的消化道恶性肿瘤。 GBC 在慢性炎症的情况下出现，最常见的来源是胆固醇胆结石（超过 75% 的患者）。 慢性炎症的其他原因包括原发性硬化性胆管炎、溃疡性结肠炎、肝吸虫、慢性伤寒沙门氏菌和副伤寒沙门氏菌感染以及螺杆菌感染。 还确定了许多其他因素，例如某些化学品的摄入、水污染、重金属和辐射暴露。 只有一小部分 GBC 与遗传性综合征有关，如加德纳综合征、I 型神经纤维瘤病和遗传性非息肉病性结肠癌。
在 GBC 中观察到的多种分子改变中，尚无法确定哪些是肿瘤过程的“驱动”基因或控制者，并将它们与“乘客”基因区分开来，这些基因主要在散发性恶性肿瘤中观察到，如GBC，其中表观遗传改变占主导地位。 GBC 中最常发生突变的基因是：TP53 (41%)、CDKN2A (28%) KRAS (19%)、TERT (8%)、CTNNB1 (8%) 和 PI3K (7%)。 ERBB 家族的信号通路是 GBC 中突变最频繁的通路之一。 这些受体参与调节细胞增殖、分化和存活。 它们的扩增主要转化为蛋白质过度表达。 受体 HER2/NEU 在二聚化后激活多种下游通路，例如 RAS-RAF-MEK-ERK1/2 或 PI3k-AKT-MTOR，对细胞增殖有很大影响。 另一方面，PTEN（磷酸酶和张力蛋白同系物）是一种肿瘤抑制基因，它编码一种具有磷酸酶功能的蛋白质，可使底物如 PI3K 失活。PTEN 功能蛋白的缺失允许 PI3k 的激活强度比激活突变更高PI3K 本身。 PIP3 的不受控制的产生是 PI3K/AKT 通路最重要的效应物之一，mTOR 刺激蛋白质合成，调节细胞凋亡。 PTEN 蛋白的免疫组织化学表达被认为是评估基因功能状态的好方法。
- 患者的综合病史和体格检查以及所有详细信息都将记录在预设的形式中。 将记录所有指示的常规检查，包括活检以确定诊断和腹部 CT/MRI/MRCP 以测量肿瘤尺寸和疾病分期，然后开始治疗。
- 将使用下一代测序通过分子分析研究档案组织的基因突变表达。 2017-2020 年间接受过 NGS 信息治疗的患者也将纳入回顾。 他们的数据将从医疗记录中提取，并将尝试与他们联系以进行跟进。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Manoj Pandey, MS, PhD
- 电话号码：2361014
- 邮箱：mpandey66@bhu.ac.in
研究联系人备份
- 姓名：S K Singh, MD, DM
- 电话号码：2361014
- 邮箱：mdean.ims@gmail.com
学习地点
-
-
UP
-
Varanasi、UP、印度、221005
- 招聘中
- Banaras Hindu University
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接触：
- Manoj Pandey, MS, PhD
- 邮箱：mpandey66@bhu.ac.in
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接触：
- Manoj Pandey, MS, PhD
- 电话号码：2361014
- 邮箱：mpandey66@bhu.ac.in
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
经组织学确诊为胆囊癌的患者，无论分期如何，正在接受该阶段胆囊癌标准护理的姑息性或治愈性治疗
描述
纳入标准：
- 未经治疗的经组织学证实为胆囊癌的患者。
排除标准：
- 没有恶性肿瘤的组织学证据
- 孕妇及哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
胆囊癌
确诊为胆囊癌的患者
|
对从石蜡包埋组织中分离的 DNA 进行 NGS
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗的反应
大体时间：1年
|
化疗对治疗的反应
|
1年
|
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总生存期
大体时间：5年
|
患者从诊断之日到研究结束或死亡（以较早者为准）的生存期
|
5年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：5岁
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从诊断日期到疾病进展的无进展生存期
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5岁
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射频服务
大体时间：5年
|
Recurrence free 从诊断日期到出现复发或转移的生存期
|
5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Manoj Pandey, MS, PhD、Banaras Hindu University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Begnami MD, Fukuda E, Fregnani JH, Nonogaki S, Montagnini AL, da Costa WL Jr, Soares FA. Prognostic implications of altered human epidermal growth factor receptors (HERs) in gastric carcinomas: HER2 and HER3 are predictors of poor outcome. J Clin Oncol. 2011 Aug 1;29(22):3030-6. doi: 10.1200/JCO.2010.33.6313. Epub 2011 Jun 27.
- Sanders G, Kingsnorth AN. Gallstones. BMJ. 2007 Aug 11;335(7614):295-9. doi: 10.1136/bmj.39267.452257.AD. No abstract available.
- Hsing AW, Gao YT, Han TQ, Rashid A, Sakoda LC, Wang BS, Shen MC, Zhang BH, Niwa S, Chen J, Fraumeni JF Jr. Gallstones and the risk of biliary tract cancer: a population-based study in China. Br J Cancer. 2007 Dec 3;97(11):1577-82. doi: 10.1038/sj.bjc.6604047. Epub 2007 Nov 13.
- Ishiguro S, Inoue M, Kurahashi N, Iwasaki M, Sasazuki S, Tsugane S. Risk factors of biliary tract cancer in a large-scale population-based cohort study in Japan (JPHC study); with special focus on cholelithiasis, body mass index, and their effect modification. Cancer Causes Control. 2008 Feb;19(1):33-41. doi: 10.1007/s10552-007-9067-8. Epub 2007 Sep 30.
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- Rajput M, Chigurupati S, Purwar R, Shukla M, Pandey M. MAP kinase and mammalian target of rapamycin are main pathways of gallbladder carcinogenesis: results from bioinformatic analysis of next generation sequencing data from a hospital-based cohort (NCT05404347). Mol Biol Rep. 2022 Nov;49(11):10153-10163. doi: 10.1007/s11033-022-07874-4. Epub 2022 Aug 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月31日
首次发布 (实际的)
2022年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月9日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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