NGS nel cancro della cistifellea e risposta al trattamento

Il carcinoma della cistifellea (GBC) è il tipo più comune di carcinoma del tratto biliare e la terza neoplasia del tratto digerente più comune in India. Il GBC insorge nel contesto di un'infiammazione cronica e la fonte più comune sono i calcoli biliari di colesterolo (in oltre il 75% dei pazienti). Altre cause di infiammazione cronica includono la colangite sclerosante primitiva, la colite ulcerosa, i trematodi epatici, le infezioni croniche da Salmonella typhi e paratifi e l'infezione da Helicobacter. Sono stati identificati anche molti altri fattori come l'ingestione di determinate sostanze chimiche, l'esposizione attraverso l'inquinamento delle acque, i metalli pesanti e l'esposizione alle radiazioni. Solo una piccola frazione di GBC è associata a sindromi ereditarie come la sindrome di Gardner, la neurofibromatosi di tipo I e il cancro del colon ereditario non poliposico.

Delle molteplici alterazioni molecolari osservate nel GBC, non è stato ancora possibile individuare quali siano i geni "driver" o controllori del processo neoplastico e differenziarli dai geni "passeggeri", quelli osservati principalmente nei tumori maligni sporadici come GBC in cui predominano le alterazioni epigenetiche. I geni più frequentemente mutati nel GBC sono: TP53 (41%), CDKN2A (28%) KRAS (19%), TERT (8%), CTNNB1 (8%) e PI3K (7%). Il percorso di segnalazione della famiglia ERBB è uno dei più frequentemente mutati nel GBC. Questi recettori partecipano alla regolazione della proliferazione cellulare, della differenziazione e della sopravvivenza. La loro amplificazione si traduce principalmente in sovraespressione proteica. Il recettore HER2/NEU, dopo la dimerizzazione, attiva una grande varietà di vie a valle come RAS-RAF-MEK-ERK1/2 o PI3k-AKT-MTOR con grande influenza sulla proliferazione cellulare. D'altra parte, PTEN (omologo fosfatasi e tensina) è un gene oncosoppressore che codifica una proteina con funzione fosfatasi che inattiva substrati come PI3K L'assenza della proteina funzionale PTEN consente l'attivazione di PI3k con un'intensità ancora maggiore rispetto alla mutazione attivante di PI3K stesso. La produzione incontrollata di PIP3 è uno degli effettori più importanti della via PI3K/AKT con la sintesi proteica stimolante mTOR che regola l'apoptosi. L'espressione immunoistochimica della proteina PTEN è considerata un buon modo per valutare lo stato funzionale del gene.

1. La storia completa e l'esame fisico dei pazienti e tutti i dettagli saranno registrati nella proforma preimpostata. Verranno registrate tutte le indagini di routine come indicato, inclusa una biopsia per stabilire una diagnosi e TC/MRI/MRCP dell'addome per misurare le dimensioni del tumore e stadiare la malattia prima dell'inizio del trattamento.
2. Il tessuto d'archivio sarà studiato per l'espressione della mutazione genica mediante analisi molecolare utilizzando Next Generation Sequencing. Anche i pazienti trattati tra il 2017 e il 2020 in cui sono disponibili informazioni NGS saranno inclusi in retrospettiva. I loro dati verranno estratti dalle cartelle cliniche e si cercherà di contattarli per il follow-up.