NGS em Câncer de Vesícula Biliar e Resposta ao Tratamento

O carcinoma da vesícula biliar (GBC) é o tipo mais comum de carcinoma do trato biliar e a terceira malignidade mais comum do trato digestivo na Índia. O GBC surge no contexto de inflamação crônica e a fonte mais comum são os cálculos biliares de colesterol (em mais de 75% dos pacientes). Outras causas de inflamação crônica incluem colangite esclerosante primária, colite ulcerativa, vermes hepáticos, infecções crônicas por Salmonella typhi e paratyphi e infecção por Helicobacter. Muitos outros fatores também foram identificados, como a ingestão de certos produtos químicos, exposições através da poluição da água, metais pesados ​​e exposição à radiação. Apenas uma pequena fração de GBC está associada a síndromes hereditárias como a síndrome de Gardner, neurofibromatose tipo I e câncer de cólon hereditário sem polipose.

Das múltiplas alterações moleculares observadas no GBC, ainda não foi possível identificar quais são os genes "drivers" ou controladores do processo neoplásico e diferenciá-los dos genes "passageiros", observados principalmente em tumores malignos esporádicos como GBC em que predominam as alterações epigenéticas. Os genes mais frequentemente mutados no GBC são: TP53 (41%), CDKN2A (28%), KRAS (19%), TERT (8%), CTNNB1 (8%) e PI3K (7%). A via de sinalização da família ERBB é uma das mais frequentemente mutadas no GBC. Esses receptores participam da regulação da proliferação, diferenciação e sobrevivência celular. Sua amplificação se traduz principalmente em superexpressão de proteínas. O receptor HER2/NEU, após dimerização, ativa uma grande variedade de vias downstream como RAS-RAF-MEK-ERK1/2 ou PI3k-AKT-MTOR com grande influência na proliferação celular. Por outro lado, PTEN (homólogo de fosfatase e tensina) é um gene supressor de tumor que codifica uma proteína com função fosfatase que inativa substratos como PI3K A ausência da proteína funcional PTEN permite a ativação de PI3k com uma intensidade ainda maior do que a mutação ativadora do próprio PI3K. A produção descontrolada de PIP3 é um dos efetores mais importantes da via PI3K/AKT com mTOR estimulando a síntese de proteínas que regulam a apoptose. A expressão imuno-histoquímica da proteína PTEN é considerada uma boa forma de avaliar o estado funcional do gene.

1. Histórico abrangente e exame físico dos pacientes e todos os detalhes serão registrados no pró-forma predefinido. Todas as investigações de rotina, conforme indicado, incluindo uma biópsia para estabelecer um diagnóstico e CT/MRI/MRCP do abdome para medir as dimensões do tumor e estadiar a doença antes do início do tratamento, serão registradas.
2. O tecido de arquivo será estudado para expressão de mutação gênica por análise molecular usando Sequenciamento de Nova Geração. Os pacientes tratados entre 2017-2020, onde as informações do NGS estão disponíveis, também serão incluídos em retrospecto. Seus dados serão extraídos dos prontuários médicos e serão feitas tentativas de contatá-los para acompanhamento.