NGS az epehólyagrákban és a kezelésre adott válaszok

Az epehólyag-karcinóma (GBC) az epeúti karcinóma leggyakoribb típusa, és a harmadik leggyakoribb emésztőrendszeri rosszindulatú daganat Indiában. A GBC krónikus gyulladás hátterében alakul ki, és a leggyakoribb forrás a koleszterin-epekő (a betegek több mint 75%-ánál). A krónikus gyulladás egyéb okai közé tartozik az elsődleges szklerotizáló cholangitis, a colitis ulcerosa, a májgombák, a krónikus Salmonella typhi és paratyphi fertőzések, valamint a Helicobacter fertőzés. Számos más tényezőt is azonosítottak, mint például bizonyos vegyi anyagok lenyelése, vízszennyezés, nehézfémek és sugárterhelés. A GBC-nek csak egy kis része kapcsolódik olyan örökletes szindrómákhoz, mint a Gardner-szindróma, az I. típusú neurofibromatózis és az örökletes, nem polipózisos vastagbélrák.

A GBC-ben megfigyelt többszörös molekuláris elváltozások közül még nem sikerült pontosan meghatározni, hogy melyek a neoplasztikus folyamat "vezető" génjei vagy irányítói, és megkülönböztetni őket az "utas" génektől, amelyek főként a sporadikus rosszindulatú daganatokban, pl. GBC, amelyben az epigenetikai változások dominálnak. A GBC-ben a leggyakrabban mutált gének a következők: TP53 (41%), CDKN2A (28%) KRAS (19%), TERT (8%), CTNNB1 (8%) és PI3K (7%). Az ERBB család jelátviteli útvonala az egyik leggyakrabban mutált GBC-ben. Ezek a receptorok részt vesznek a sejtproliferáció, a differenciálódás és a túlélés szabályozásában. Az amplifikációjuk főként fehérje túlzott expresszióját jelenti. A HER2/NEU receptor dimerizáció után számos downstream útvonalat aktivál, mint például a RAS-RAF-MEK-ERK1/2 vagy a PI3k-AKT-MTOR, és nagy hatással van a sejtproliferációra. Másrészt a PTEN (foszfatáz és tenzin homológ) egy tumorszuppresszor gén, amely egy foszfatáz funkcióval rendelkező fehérjét kódol, amely inaktiválja az olyan szubsztrátokat, mint a PI3K. A PTEN funkcionális fehérje hiánya lehetővé teszi a PI3k aktiválását még az aktiváló mutációnál is nagyobb intenzitással. magának a PI3K-nak. A PIP3 kontrollálatlan termelése a PI3K/AKT útvonal egyik legfontosabb effektora az apoptózist szabályozó mTOR-val stimuláló fehérjeszintézissel. A PTEN fehérje immunhisztokémiai expressziója jó módszernek tekinthető a gén funkcionális állapotának értékelésére.

1. A betegek átfogó anamnézise és fizikális vizsgálata, valamint minden részlet rögzítésre kerül az előre beállított proformában. Minden jelzett rutinvizsgálatot rögzítenek, beleértve a diagnózis felállítására szolgáló biopsziát és a hasi CT/MRI/MRCP-t a daganat méretének mérésére és a betegség stádiumának meghatározására a kezelés megkezdése előtt.
2. Az archív szövetet molekuláris analízissel vizsgálják a génmutáció expressziója szempontjából a Next Generation Sequencing segítségével. A 2017 és 2020 között kezelt betegeket, ahol az NGS-információ elérhető, utólag is figyelembe kell venni. Adataikat kinyerjük az egészségügyi nyilvántartásból, és megpróbálják felvenni velük a kapcsolatot nyomon követés céljából.