NGS bij galblaaskanker en reactie op behandeling

Galblaascarcinoom (GBC) is het meest voorkomende type galwegcarcinoom en de op twee na meest voorkomende maligniteit van het spijsverteringskanaal in India. GBC ontstaat in de setting van chronische ontsteking en de meest voorkomende bron zijn cholesterolgalstenen (bij meer dan 75% van de patiënten). Andere oorzaken van chronische ontsteking zijn primaire scleroserende cholangitis, colitis ulcerosa, leverwormen, chronische infecties met Salmonella typhi en paratyphi en Helicobacter-infectie. Er zijn ook veel andere factoren geïdentificeerd, zoals de inname van bepaalde chemicaliën, blootstelling door waterverontreiniging, zware metalen en blootstelling aan straling. Slechts een klein deel van GBC wordt in verband gebracht met erfelijke syndromen zoals het syndroom van Gardner, neurofibromatose type I en erfelijke non-polyposis darmkanker.

Van de meerdere moleculaire veranderingen die bij GBC zijn waargenomen, is het nog niet mogelijk geweest om vast te stellen welke de "stuurprogramma" -genen of controllers van het neoplastische proces zijn en om ze te onderscheiden van de "passagiers" -genen, die voornamelijk worden waargenomen in sporadische kwaadaardige tumoren zoals GBC waarin epigenetische veranderingen de boventoon voeren. De meest gemuteerde genen in GBC zijn: TP53 (41%), CDKN2A (28%) KRAS (19%), TERT (8%), CTNNB1 (8%) en PI3K (7%). De signaalroute van de ERBB-familie is een van de meest gemuteerde in GBC. Deze receptoren zijn betrokken bij het reguleren van celproliferatie, differentiatie en overleving. Hun versterking vertaalt zich voornamelijk in eiwitoverexpressie. De receptor HER2 / NEU activeert na dimerisatie een grote verscheidenheid aan stroomafwaartse routes zoals RAS-RAF-MEK-ERK1 / 2 of PI3k-AKT-MTOR met grote invloed op celproliferatie. Aan de andere kant is PTEN (homoloog fosfatase en tensine) een tumorsuppressorgen dat codeert voor een eiwit met fosfatasefunctie dat substraten zoals PI3K inactiveert. De afwezigheid van het PTEN functionele eiwit maakt de activering van PI3k mogelijk met een nog grotere intensiteit dan de activerende mutatie. van PI3K zelf. De ongecontroleerde productie van PIP3 is een van de belangrijkste effectoren van de PI3K/AKT-route met mTOR-stimulerende eiwitsynthese die apoptose reguleren. De immunohistochemische expressie van het PTEN-eiwit wordt beschouwd als een goede manier om de functionele toestand van het gen te evalueren.

1. Uitgebreide geschiedenis en lichamelijk onderzoek van de patiënten en alle details worden vastgelegd in de vooraf ingestelde proforma. Alle routineonderzoeken zoals geïndiceerd, inclusief een biopsie om een ​​diagnose te stellen en CT/MRI/MRCP van de buik om de tumorafmetingen te meten en de ziekte te stadiëren voordat de behandeling wordt gestart, zullen worden geregistreerd.
2. Het archiefweefsel zal worden bestudeerd op expressie van genmutatie door middel van moleculaire analyse met behulp van Next Generation Sequencing. Patiënten die tussen 2017 en 2020 zijn behandeld en waarvoor NGS-informatie beschikbaar is, worden achteraf ook meegenomen. Hun gegevens worden uit de medische dossiers gehaald en er zal worden geprobeerd contact met hen op te nemen voor follow-up.