NGS en cáncer de vesícula biliar y respuesta al tratamiento

El carcinoma de vesícula biliar (GBC) es el tipo más común de carcinoma del tracto biliar y la tercera neoplasia maligna más común del tracto digestivo en la India. GBC surge en el marco de la inflamación crónica y la fuente más común son los cálculos biliares de colesterol (en más del 75% de los pacientes). Otras causas de inflamación crónica incluyen colangitis esclerosante primaria, colitis ulcerosa, trematodos hepáticos, infecciones crónicas por Salmonella typhi y paratyphi e infección por Helicobacter. También se han identificado muchos otros factores, como la ingestión de ciertos productos químicos, la exposición a través de la contaminación del agua, los metales pesados ​​y la exposición a la radiación. Solo una pequeña fracción de GBC está asociada con síndromes hereditarios como el síndrome de Gardner, la neurofibromatosis tipo I y el cáncer de colon hereditario sin poliposis.

De las múltiples alteraciones moleculares observadas en GBC, aún no ha sido posible identificar cuáles son los genes "conductores" o controladores del proceso neoplásico y diferenciarlos de los genes "pasajeros", los observados principalmente en tumores malignos esporádicos como GBC en el que predominan las alteraciones epigenéticas. Los genes mutados con mayor frecuencia en GBC son: TP53 (41 %), CDKN2A (28 %), KRAS (19 %), TERT (8 %), CTNNB1 (8 %) y PI3K (7 %). La vía de señalización de la familia ERBB es una de las más frecuentemente mutadas en GBC. Estos receptores participan en la regulación de la proliferación, diferenciación y supervivencia celular. Su amplificación se traduce principalmente en una sobreexpresión de proteínas. El receptor HER2/NEU, tras la dimerización activa una gran variedad de vías aguas abajo como RAS-RAF-MEK-ERK1/2 o PI3k-AKT-MTOR con gran influencia en la proliferación celular. Por otro lado, PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) es un gen supresor de tumores que codifica una proteína con función fosfatasa que inactiva sustratos como PI3K. La ausencia de la proteína funcional PTEN permite la activación de PI3k con una intensidad aún mayor que la mutación activadora. del propio PI3K. La producción descontrolada de PIP3 es uno de los efectores más importantes de la vía PI3K/AKT con mTOR estimulando la síntesis de proteínas que regulan la apoptosis. La expresión inmunohistoquímica de la proteína PTEN se considera una buena forma de evaluar el estado funcional del gen.

1. El historial completo y el examen físico de los pacientes y todos los detalles se registrarán en la proforma preestablecida. Se registrarán todas las investigaciones de rutina según se indique, incluida una biopsia para establecer un diagnóstico y CT/MRI/MRCP del abdomen para medir las dimensiones del tumor y estadificar la enfermedad antes del inicio del tratamiento.
2. El tejido de archivo se estudiará para determinar la expresión de la mutación genética mediante análisis molecular utilizando la secuenciación de próxima generación. Los pacientes tratados entre 2017 y 2020 donde la información de NGS esté disponible también se incluirán en retrospectiva. Sus datos serán extraídos de la Historia Clínica, y se intentará contactar con ellos para su seguimiento.