手根管症候群患者の末梢性神経因性疼痛に対するボツリヌス毒素A型 (INjECT)

ボツリヌス毒素 A 型 (BoNT-A) は、シナプスのエキソサイトーシスを阻害し、神経伝達を無効にする能力に基づいて、筋肉の活動亢進を治療するために広く使用されています。 さらなる研究により、BoNT-A は筋緊張への作用とは独立して、おそらく神経性炎症に作用することにより、鎮痛特性を有することが示されました。 実際、動物実験では、ボツリヌス神経毒が、疼痛メディエーターの放出の遮断、神経終末周辺の局所炎症の減少、ナトリウムチャネルの不活性化、筋紡錘の放電の阻害、交感神経伝達の減少など、いくつかのメカニズムを通じて動物の NP を変更および軽減できることが示されました。

CTS および後頭神経痛における BoNT-A の使用に関する証拠は、物議を醸す結果を伴う小規模な患者研究に由来するため、依然として限定的であり、したがって、BoNT-A がこれらに対する治療兵器の一部であるかどうかを判断するにはまだ不十分であると考えられています。 NP (レベル U)。 全体として、文献によると、NP への BoNT-A 注射の結果はさまざまであり、帯状疱疹後神経痛 (エビデンス レベル A) に有効であると思われ、三叉神経痛および外傷後神経痛 (レベル B) に有効である可能性があります。糖尿病性多発ニューロパシー（レベルC）に効果がある可能性があります。

この多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行試験では、18 歳以上 60 歳以下の性別の 164 人の被験者を登録し、全体で 164 人の貴重な被験者 (各センターで 23/24) を取得します。 募集期間 (V1) は、ベースライン評価後 1 週間続きます。適格な被験者はランダムに割り当てられ (1:1)、BoNT-A またはプラセボ群に割り当てられ、最初のラウンドの注射を受けます。 12週間±4日後（V2）、被験者は2回目の治療ラウンドを受け、2回目のBoNT-A投与または2回目のプラセボ投与のいずれかを受けます。 24週±4日（V3）に、訪問1に予定されている同じ評価が繰り返されます。

利益評価 :

前述のように、BoNT-A は、鎮痛効果の持続時間の延長など、NP の既存の治療に比べていくつかの重要な利点を示しました。 BoNT-A は、おそらく神経性炎症に作用することにより、筋緊張への作用とは独立して鎮痛特性を持っています。

したがって、治験薬は、手根管症候群の治療に現在利用可能な外科的または非外科的な他の治療法よりも優れている可能性があります。

リスクアセスメント ：

BoNT-A には臨床的に許容できる安全性プロファイルがあることが示されているため、この研究に特定のリスクはありません。

ただし、手根管症候群の患者でこの薬がテストされたことがないことを考慮すると、この研究の目的には、この疾患の文脈における安全性の評価も含まれます。

第一目的

- この研究の主な目的は、CTS および NP の被験者において、12 週間間隔で投与された、BoNT-A 対プラセボの数回の注射による 2 回連続の皮内投与の有効性と安全性を評価することです。

この調査の副次的な目的は次のとおりです。

• 自発痛の緩和に関するBoNT-Aの治療効果の評価。
• 神経因性症状の軽減におけるBoNT-A効果の評価。
• 患者の生活の質に対するBoNT-Aの影響の評価。
• BoNT-A の安全性と忍容性の評価

統計的仮説 2 サンプルの両側 t 検定で 0.7 単位 (SD = 1.3) のグループ間の痛みの強さの平均差を 90% 検出力で検出するには、グループあたり 82 人の参加者 (全体で 164 人の参加者) のサンプル サイズが必要です。 10% の脱落率を含む、0.05 のタイプ I エラー。 一次および二次結果の測定値（赤字と痛み、痛みのスコア、症状、生活の質の定量化された測定値）の変化は、ベースラインと各時点で得られた値との差として表され、一般化された線形混合モデルを使用して分析されます度重なる対策。 事前に指定されたすべてのエンドポイントについて、分析は、最後の観察を繰り越すアプローチ (一次分析) と観察されたデータ (追加の分析-感度) の両方を使用して、治療目的の集団で実行されます。 安全性データは表にまとめられ、必要に応じて記述統計を使用して分析されます。 すべての検定は両側で行われ、0.05 未満の p 値は統計的に有意と見なされます。