Botulinumtoxin typ A för perifer neuropatisk smärta hos patienter med karpaltunnelsyndrom (INjECT)

Botulinumtoxin typ A (BoNT-A) används i stor utsträckning för att behandla muskelhyperaktivitet, baserat på dess förmåga att hämma synaptisk exocytos och därför inaktivera neural transmission. Ytterligare forskning har visat att BoNT-A har smärtstillande egenskaper oberoende av dess verkan på muskeltonus, möjligen genom att verka på neurogen inflammation. Djurstudier visade verkligen att botulinumneurotoxin kan förändra och lindra NP hos djur genom flera mekanismer, inklusive blockering av frisättningen av smärtmediatorer, minskad lokal inflammation runt nervterminaler, inaktivera natriumkanaler, hämma utsöndringen av muskelspindlar och minska sympatisk överföring.

Bevis för användningen av BoNT-A vid CTS och occipital neuralgi är fortfarande begränsad eftersom den härrör från små patientstudier med kontroversiella resultat, och anses därför fortfarande otillräcklig för att avgöra om BoNT-A skulle kunna vara en del av den terapeutiska arsenalen mot dessa. NPs (nivå U). Sammantaget, enligt litteraturen, är resultaten av BoNT-A-injektioner på NP varierande, eftersom det verkar vara effektivt vid postherpetisk neuralgi (bevisnivå A), kan vara effektiv vid trigeminusneuralgi och posttraumatisk neuralgi (nivå B) och är möjligen effektiv vid diabetisk polyneuropati (nivå C).

I denna multicenter, randomiserade, dubbelblindande, placebokontrollerade, parallella studie kommer den att registrera 164 försökspersoner, båda könen, i åldern ≥18 och ≤60 år gamla, för att få 164 övergripande värdefulla försökspersoner (23/24 för varje center). Rekryteringsperioden (V1) kommer att vara 1 vecka efter baslinjebedömningen, kvalificerade försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt (1:1) till BoNT-A eller placeboarm och kommer att få den första omgången av injektioner. Efter 12 veckor ±4 dagar (V2) kommer försökspersonerna att genomgå den andra behandlingsomgången och erhålla antingen en andra BoNT-A-administrering eller en andra placeboadministrering. Under vecka 24 ±4 dagar (V3) kommer samma bedömning som planerats för besök 1 att upprepas.

Förmånsbedömning:

Som beskrivits tidigare visade BoNT-A några betydande fördelar jämfört med befintliga behandlingar för NPs, såsom den förlängda varaktigheten av dess analgetiska effekter; BoNT-A har smärtstillande egenskaper oberoende av dess verkan på muskeltonus, möjligen genom att verka på neurogen inflammation.

Därför kan studieläkemedlet vara bättre än andra kirurgiska eller icke-kirurgiska behandlingar som för närvarande finns tillgängliga för behandling av karpaltunnelsyndrom.

Riskbedömning :

Eftersom det har visat sig att BoNT-A har en kliniskt acceptabel säkerhetsprofil finns det inga specifika risker med denna studie.

Men med tanke på att läkemedlet aldrig har testats på patienter med karpaltunnelsyndrom, inkluderar syftet med studien också utvärderingen av dess säkerhet i samband med denna sjukdom.

Huvudmål

- Huvudsyftet med studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av två på varandra följande intradermala administreringar av flera injektioner av BoNT-A kontra placebo, administrerade med 12 veckors mellanrum, hos patienter med CTS och NP Secondary Objectives

De sekundära målen för denna studie inkluderar:

• Bedömning av den terapeutiska vinsten av BoNT-A i termer av lindring av spontan smärta.
• Bedömning av BoNT-A-effekter för att minska neuropatiska symtom.
• Bedömning av BoNT-A-påverkan på patientens livskvalitet.
• Bedömning av BoNT-A säkerhet och tolerabilitet

Statistiska hypoteser En urvalsstorlek på 82 deltagare per grupp (164 deltagare totalt) skulle behövas för 90 % effekt för att upptäcka en medelskillnad i smärtintensitet mellan grupper på 0,7 enheter (SD=1,3) i ett tvåprovs tvåsvansartat t-test med ett typ I-fel på 0,05, inklusive 10 % av bortfallet. Förändringar i primära och sekundära utfallsmått (kvantifierade mått på underskott och smärta, smärtpoäng, symtom, livskvalitet) kommer att uttryckas som skillnader mellan baslinjen och de värden som erhålls vid varje tidpunkt och kommer att analyseras med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell upprepade åtgärder. För alla de i förväg specificerade endpoints kommer analysen att utföras i den avsikt att behandla populationen med både den senaste observationen som överfördes (primär analys) och observerade data (ytterligare analys-känslighet). Säkerhetsdata kommer att tas i tabellform och vid behov analyseras med hjälp av beskrivande statistik. Alla tester kommer att vara tvåsidiga och ett p-värde på mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant.