BotulInum Toxin Type A for perifer neuropatisk smerte hos personer med karpaltunnelsyndrom (INjECT)

Botulinumtoksin type A (BoNT-A) bruges i vid udstrækning til behandling af muskelhyperaktivitet, baseret på dets evne til at hæmme synaptisk exocytose og derfor deaktivere neural transmission. Yderligere forskning har vist, at BoNT-A har analgetiske egenskaber uafhængigt af dets virkning på muskeltonus, muligvis ved at virke på neurogen inflammation. Dyreforsøg viste faktisk, at botulinumneurotoksin kan ændre og lindre NP i dyr gennem adskillige mekanismer, herunder blokering af frigivelsen af ​​smertemediatorer, mindskelse af lokal inflammation omkring nerveterminaler, deaktivering af natriumkanaler, inhibering af udledning af muskelspindler og mindskelse af sympatisk transmission.

Evidensen for brugen af ​​BoNT-A til CTS og occipital neuralgi er stadig begrænset, da den stammer fra små patientundersøgelser med kontroversielle resultater, og anses derfor for stadig utilstrækkelig til at afgøre, hvorvidt BoNT-A kunne være en del af det terapeutiske arsenal mod disse NP'er (niveau U). Samlet set er resultaterne af BoNT-A-injektioner på NP ifølge litteraturen variable, da det ser ud til at være effektivt ved postherpetisk neuralgi (evidensniveau A), kan være effektivt ved trigeminusneuralgi og posttraumatisk neuralgi (niveau B) og er muligvis effektiv ved diabetisk polyneuropati (niveau C).

I dette multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, parallelle studie vil det inkludere 164 forsøgspersoner, begge køn, i alderen ≥18 og ≤60 år, for at opnå 164 overordnede værdifulde forsøgspersoner (23/24 for hvert center). Rekrutteringsperioden (V1) vil vare 1 uge efter baseline-vurderingen, kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til BoNT-A eller placebo-armen og vil modtage den første runde af injektioner. Efter 12 uger ±4 dage (V2) vil forsøgspersonerne gennemgå den anden behandlingsrunde, hvor de får enten en anden BoNT-A-administration eller en anden placebo-administration. I uge 24 ±4 dage (V3) gentages den samme vurdering, der var planlagt til besøg 1.

Udbyttevurdering:

Som beskrevet tidligere viste BoNT-A nogle væsentlige fordele i forhold til eksisterende behandlinger af NP'er, såsom den forlængede varighed af dets analgetiske virkninger; BoNT-A har smertestillende egenskaber uafhængigt af dets virkning på muskeltonus, muligvis ved at virke på neurogen inflammation.

Derfor kan studielægemidlet være bedre end andre kirurgiske eller ikke-kirurgiske behandlinger, der i øjeblikket er tilgængelige til behandling af karpaltunnelsyndrom.

Risikovurdering:

Da det er blevet vist, at BoNT-A har en klinisk acceptabel sikkerhedsprofil, er der ingen specifikke risici ved denne undersøgelse.

Men i betragtning af, at lægemidlet aldrig er blevet testet på patienter med karpaltunnelsyndrom, omfatter formålet med undersøgelsen også evalueringen af ​​dets sikkerhed i forbindelse med denne sygdom.

Primært mål

- Hovedformålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​to på hinanden følgende intradermale administrationer af flere injektioner af BoNT-A versus placebo, administreret med 12 ugers mellemrum, hos forsøgspersoner med CTS og NP sekundære mål.

De sekundære mål for denne undersøgelse omfatter:

• Vurdering af den terapeutiske gevinst ved BoNT-A i form af lindring af spontan smerte.
• Vurdering af BoNT-A-effekter til at reducere neuropatiske symptomer.
• Vurdering af BoNT-A indvirkning på patientens livskvalitet.
• Vurdering af BoNT-A sikkerhed og tolerabilitet

Statistiske hypoteser En stikprøvestørrelse på 82 deltagere pr. gruppe (164 deltagere i alt) ville være nødvendig for at 90 % effekt kunne påvise en gennemsnitlig forskel i smerteintensitet mellem grupper på 0,7 enheder (SD=1,3) i en to-halet t-test med to prøver med en type I fejl på 0,05, inklusive en frafaldsprocent på 10 %. Ændringer i primære og sekundære resultatmål (kvantificerede mål for underskud og smerter, smertescore, symptomer, livskvalitet) vil blive udtrykt som forskelle mellem baseline og de opnåede værdier på hvert tidspunkt og vil blive analyseret ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model gentagne tiltag. For alle de forud specificerede endepunkter vil analysen blive udført i den intention-to-treat-population med både den sidste observationsfremførte tilgang (primær analyse) og observerede data (yderligere analyse-følsomhed). Sikkerhedsdata vil blive opstillet i tabelform og, hvor det er relevant, analyseret ved hjælp af beskrivende statistik. Alle tests vil være tosidede, og en p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.