Ботулинический токсин типа А при периферической нейропатической боли у пациентов с синдромом запястного канала (INjECT)

Ботулинический токсин типа А (BoNT-A) широко используется для лечения мышечной гиперактивности благодаря его способности ингибировать синаптический экзоцитоз и, следовательно, отключать нервную передачу. Дальнейшие исследования показали, что BoNT-A обладает обезболивающими свойствами независимо от его действия на мышечный тонус, возможно, за счет действия на нейрогенное воспаление. Исследования на животных действительно показали, что ботулинический нейротоксин может изменять и облегчать НП у животных с помощью нескольких механизмов, включая блокирование высвобождения медиаторов боли, уменьшение локального воспаления вокруг нервных окончаний, деактивацию натриевых каналов, ингибирование разрядки мышечных веретен и снижение симпатической передачи.

Доказательства использования ботулинического токсина при СЗК и затылочной невралгии все еще ограничены, поскольку они получены из исследований с небольшим количеством пациентов с противоречивыми результатами, и поэтому считаются недостаточными для определения того, может ли ботулинический токсин быть частью терапевтического арсенала против этих заболеваний. НП (уровень U). В целом, согласно литературным данным, результаты инъекций ботулотоксина А при НП различны, так как он, по-видимому, эффективен при постгерпетической невралгии (уровень доказательности А), может быть эффективен при невралгии тройничного нерва и посттравматической невралгии (уровень доказательности В) и возможно эффективен при диабетической полинейропатии (уровень С).

В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, параллельном исследовании будет задействовано 164 субъекта обоего пола в возрасте от 18 до 60 лет, чтобы получить в целом 164 ценных субъекта (23/24 для каждого центра). Период набора (V1) продлится 1 неделю после базовой оценки, подходящие субъекты будут случайным образом (1:1) распределены в группу BoNT-A или плацебо и получат первый раунд инъекций. Через 12 недель ± 4 дня (V2) субъекты пройдут второй этап лечения, получив либо второе введение BoNT-A, либо второе введение плацебо. На неделе 24 ± 4 дня (V3) будет повторена та же самая оценка, запланированная для визита 1.

Оценка выгоды:

Как описано ранее, BoNT-A продемонстрировал некоторые существенные преимущества по сравнению с существующими методами лечения NP, такие как увеличенная продолжительность его обезболивающего действия; БоНТ-А обладает обезболивающими свойствами независимо от его действия на мышечный тонус, возможно, за счет действия на нейрогенное воспаление.

Следовательно, исследуемый препарат может быть лучше, чем другие хирургические или нехирургические методы лечения, доступные в настоящее время для лечения синдрома запястного канала.

Оценка рисков :

Поскольку было показано, что ботулинический токсин имеет клинически приемлемый профиль безопасности, в этом исследовании нет особых рисков.

Однако, учитывая, что препарат никогда не испытывался на пациентах с синдромом запястного канала, в задачу исследования также входит оценка его безопасности в контексте этого заболевания.

Основная цель

- Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность двух последовательных внутрикожных введений нескольких инъекций ботулинического токсина по сравнению с плацебо, вводимых с интервалом 12 недель, у субъектов с CTS и NP Вторичные цели

Второстепенные цели этого исследования включают:

• Оценка терапевтического эффекта BoNT-A с точки зрения купирования спонтанной боли.
• Оценка эффектов ботулинического токсина в уменьшении невропатических симптомов.
• Оценка влияния БоНТ-А на качество жизни пациентов.
• Оценка безопасности и переносимости ботулотоксина А

Статистические гипотезы Размер выборки 82 участника на группу (всего 164 участника) потребуется для 90% мощности, чтобы обнаружить среднюю разницу в интенсивности боли между группами в 0,7 единиц (SD = 1,3) в двухвыборочном двустороннем t-тесте с ошибка типа I 0,05, включая 10% отсева. Изменения в первичных и вторичных показателях исхода (количественные показатели дефицита и болей, оценки боли, симптомов, качества жизни) будут выражены как различия между исходным уровнем и значениями, полученными в каждый момент времени, и будут проанализированы с использованием обобщенной линейной смешанной модели. повторные меры. Для всех предварительно указанных конечных точек анализ будет выполняться в популяции, предназначенной для лечения, с переносом как последнего наблюдения (первичный анализ), так и наблюдаемых данных (дополнительный анализ - чувствительность). Данные о безопасности будут сведены в таблицы и, при необходимости, проанализированы с использованием описательной статистики. Все тесты будут двусторонними, и значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым.