Toxina Botulínica Tipo A para Dor Neuropática Periférica em Indivíduos com Síndrome do Túnel do Carpo (INjECT)

A toxina botulínica tipo A (BoNT-A) é amplamente utilizada para tratar a hiperatividade muscular, com base em sua capacidade de inibir a exocitose sináptica e, portanto, de desabilitar a transmissão neural. Pesquisas posteriores mostraram que a BoNT-A tem propriedades analgésicas independentemente de sua ação no tônus ​​muscular, possivelmente por atuar na inflamação neurogênica. De fato, estudos em animais mostraram que a neurotoxina botulínica pode alterar e aliviar a DN em animais por meio de vários mecanismos, incluindo bloqueio da liberação de mediadores da dor, diminuição da inflamação local ao redor dos terminais nervosos, desativação dos canais de sódio, inibição da descarga dos fusos musculares e diminuição da transmissão simpática.

As evidências sobre o uso de BoNT-A em STC e neuralgia occipital ainda são limitadas, pois derivam de pequenos estudos com pacientes com resultados controversos e, portanto, são consideradas insuficientes para determinar se BoNT-A poderia ou não fazer parte do arsenal terapêutico contra esses NPs (nível U). No geral, de acordo com a literatura, os resultados das injeções de BoNT-A em NP são variáveis, pois parece ser eficaz na neuralgia pós-herpética (nível de evidência A), pode ser eficaz na neuralgia do trigêmeo e neuralgia pós-traumática (nível B) e é possivelmente eficaz na polineuropatia diabética (nível C).

Neste estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo, serão inscritos 164 indivíduos, ambos os sexos, com idade ≥18 e ≤60 anos, para obter 164 indivíduos valiosos em geral (23/24 para cada centro). O período de recrutamento (V1) durará 1 semana após a avaliação inicial, os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente (1:1) para o braço BoNT-A ou placebo e receberão a primeira rodada de injeções. Após 12 semanas ± 4 dias (V2), os indivíduos serão submetidos à segunda rodada de tratamento, recebendo uma segunda administração de BoNT-A ou uma segunda administração de placebo. Na semana 24 ±4 dias (V3) será repetida a mesma avaliação programada para a visita 1.

Avaliação do benefício:

Conforme descrito anteriormente, a BoNT-A apresentou algumas vantagens significativas sobre os tratamentos existentes para NPs, como a duração prolongada de seus efeitos analgésicos; A BoNT-A possui propriedades analgésicas independentemente de sua ação no tônus ​​muscular, possivelmente por atuar na inflamação neurogênica.

Portanto, o medicamento do estudo pode ser melhor do que outros tratamentos cirúrgicos ou não cirúrgicos atualmente disponíveis para o tratamento da Síndrome do Túnel do Carpo.

Avaliação de risco :

Como foi demonstrado que a BoNT-A tem um perfil de segurança clinicamente aceitável, não há riscos específicos para este estudo.

No entanto, considerando que o medicamento nunca foi testado em pacientes com síndrome do túnel do carpo, o objetivo do estudo também inclui a avaliação de sua segurança no contexto dessa doença.

Objetivo primário

- O principal objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança de duas administrações intradérmicas sucessivas de várias injeções de BoNT-A versus placebo, administradas com 12 semanas de intervalo, em indivíduos com STC e NP Objetivos secundários

Os objetivos secundários deste estudo incluem:

• Avaliação do ganho terapêutico da BoNT-A no alívio da dor espontânea.
• Avaliação dos efeitos da BoNT-A na redução dos sintomas neuropáticos.
• Avaliação do impacto da BoNT-A na qualidade de vida do paciente.
• Avaliação da segurança e tolerabilidade da BoNT-A

Hipóteses estatísticas Um tamanho de amostra de 82 participantes por grupo (164 participantes no total) seria necessário para um poder de 90% para detectar uma diferença média na intensidade da dor entre os grupos de 0,7 unidades (DP = 1,3) em um teste t bicaudal de duas amostras com um erro tipo I de 0,05, incluindo 10% de taxa de abandono. Alterações nas medidas de resultados primários e secundários (medidas quantificadas de déficits e dores, escores de dor, sintomas, qualidade de vida) serão expressas como diferenças entre a linha de base e os valores obtidos em cada ponto de tempo e serão analisadas usando um modelo misto linear generalizado medidas repetidas. Para todos os endpoints pré-especificados, a análise será realizada na população com intenção de tratar com a abordagem da última observação realizada (análise primária) e dados observados (análise adicional de sensibilidade). Os dados de segurança serão tabulados e, quando apropriado, analisados ​​por meio de estatísticas descritivas. Todos os testes serão bilaterais e um valor p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo.