Toxina botulínica tipo A para el dolor neuropático periférico en sujetos con síndrome del túnel carpiano (INjECT)

La toxina botulínica tipo A (BoNT-A) se usa ampliamente para tratar la hiperactividad muscular, debido a su capacidad para inhibir la exocitosis sináptica y, por lo tanto, para inhabilitar la transmisión neuronal. Investigaciones posteriores han demostrado que la BoNT-A tiene propiedades analgésicas independientemente de su acción sobre el tono muscular, posiblemente actuando sobre la inflamación neurogénica. De hecho, los estudios en animales demostraron que la neurotoxina botulínica puede alterar y aliviar la NP en animales a través de varios mecanismos, incluido el bloqueo de la liberación de mediadores del dolor, la disminución de la inflamación local alrededor de las terminales nerviosas, la desactivación de los canales de sodio, la inhibición de la descarga de los husos musculares y la disminución de la transmisión simpática.

La evidencia sobre el uso de BoNT-A en STC y neuralgia occipital aún es limitada, ya que se deriva de estudios de pacientes pequeños con resultados controvertidos, por lo que se considera aún insuficiente para determinar si BoNT-A podría o no ser parte del arsenal terapéutico contra estos. NP (nivel U). En general, según la literatura, los resultados de las inyecciones de BoNT-A en el PN son variables, ya que parece ser eficaz en la neuralgia posherpética (nivel de evidencia A), puede ser eficaz en la neuralgia del trigémino y la neuralgia postraumática (nivel B) y es posiblemente eficaz en la polineuropatía diabética (nivel C).

En este estudio paralelo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, inscribirá a 164 sujetos, de ambos sexos, con edades ≥18 y ≤60 años, para obtener 164 sujetos valiosos en general (23/24 para cada centro). El período de reclutamiento (V1) durará 1 semana después de la evaluación inicial, los sujetos elegibles se asignarán al azar (1:1) al brazo de BoNT-A o placebo y recibirán la primera ronda de inyecciones. Después de 12 semanas ± 4 días (V2), los sujetos se someterán a la segunda ronda de tratamiento y recibirán una segunda administración de BoNT-A o una segunda administración de placebo. En la semana 24 ±4 días (V3) se repetirá la misma evaluación programada para la visita 1.

Evaluación de beneficios:

Como se describió anteriormente, BoNT-A mostró algunas ventajas significativas sobre los tratamientos existentes con NP, como la duración prolongada de sus efectos analgésicos; La BoNT-A tiene propiedades analgésicas independientemente de su acción sobre el tono muscular, posiblemente actuando sobre la inflamación neurogénica.

Por lo tanto, el fármaco del estudio puede ser mejor que otros tratamientos quirúrgicos o no quirúrgicos actualmente disponibles para el tratamiento del síndrome del túnel carpiano.

Evaluación de riesgos :

Dado que se ha demostrado que la BoNT-A tiene un perfil de seguridad clínicamente aceptable, no existen riesgos específicos para este estudio.

Sin embargo, considerando que el fármaco nunca ha sido probado en pacientes con síndrome del túnel carpiano, el objetivo del estudio también incluye la evaluación de su seguridad en el contexto de esta enfermedad.

Objetivo primario

- El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de dos administraciones intradérmicas sucesivas de varias inyecciones de BoNT-A versus placebo, administradas con 12 semanas de diferencia, en sujetos con STC y NP Objetivos secundarios

Los objetivos secundarios de este estudio incluyen:

• Evaluación de la ganancia terapéutica de BoNT-A en términos de alivio del dolor espontáneo.
• Evaluación de los efectos de la BoNT-A en la reducción de los síntomas neuropáticos.
• Evaluación del impacto de la BoNT-A en la calidad de vida del paciente.
• Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de BoNT-A

Hipótesis estadísticas Se necesitaría un tamaño de muestra de 82 participantes por grupo (164 participantes en total) para un poder del 90 % para detectar una diferencia media en la intensidad del dolor entre los grupos de 0,7 unidades (DE = 1,3) en una prueba t de dos muestras con dos colas. un error tipo I de 0,05, incluido un 10% de tasa de deserción. Los cambios en las medidas de resultado primarias y secundarias (medidas cuantificadas de déficits y dolores, puntuaciones de dolor, síntomas, calidad de vida) se expresarán como diferencias entre el valor inicial y los valores obtenidos en cada momento y se analizarán utilizando un modelo mixto lineal generalizado. medidas repetidas. Para todos los criterios de valoración preespecificados, el análisis se realizará en la población por intención de tratar tanto con el enfoque de la última observación realizada (análisis primario) como con los datos observados (análisis adicional de sensibilidad). Los datos de seguridad se tabularán y, cuando corresponda, se analizarán utilizando estadísticas descriptivas. Todas las pruebas serán bilaterales y un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo.