Botulotoxin typu A pro periferní neuropatickou bolest u pacientů se syndromem karpálního tunelu (INjECT)

Botulotoxin typu A (BoNT-A) je široce používán k léčbě svalové hyperaktivity na základě své schopnosti inhibovat synaptickou exocytózu, a tím znemožnit nervový přenos. Další výzkum ukázal, že BoNT-A má analgetické vlastnosti nezávisle na jeho působení na svalový tonus, pravděpodobně působením na neurogenní zánět. Studie na zvířatech skutečně ukázaly, že botulinový neurotoxin může změnit a zmírnit NP u zvířat prostřednictvím několika mechanismů, včetně blokování uvolňování mediátorů bolesti, snížení lokálního zánětu kolem nervových zakončení, deaktivace sodíkových kanálů, inhibice výboje svalových vřetének a snížení sympatického přenosu.

Důkazy o použití BoNT-A u CTS a okcipitální neuralgie jsou stále omezené, protože pocházejí ze studií na malých pacientech s kontroverzními výsledky, a proto se stále považují za nedostatečné k určení, zda by BoNT-A mohl být součástí terapeutického arzenálu proti těmto NP (úroveň U). Celkově jsou podle literatury výsledky injekcí BoNT-A na NP různé, protože se zdá být účinný u postherpetické neuralgie (úroveň důkazu A), může být účinný u neuralgie trojklaného nervu a posttraumatické neuralgie (úroveň B) a je možná účinný u diabetické polyneuropatie (úroveň C).

V této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, paralelní studii bude zahrnuto 164 subjektů, obou pohlaví, ve věku ≥18 a ≤60 let, aby bylo získáno 164 celkově hodnotných subjektů (23/24 pro každé centrum). Období náboru (V1) bude trvat 1 týden po základním hodnocení, způsobilí jedinci budou náhodně rozděleni (1:1) do ramene BoNT-A nebo placeba a dostanou první kolo injekcí. Po 12 týdnech ± 4 dnech (V2) subjekty podstoupí druhé kolo léčby, přičemž obdrží buď druhé podání BoNT-A, nebo druhé podání placeba. V týdnu 24 ±4 dny (V3) bude opakováno stejné hodnocení plánované pro návštěvu 1.

Posouzení přínosu:

Jak bylo popsáno dříve, BoNT-A ukázal některé významné výhody oproti stávající léčbě NP, jako je prodloužené trvání jeho analgetických účinků; BoNT-A má analgetické vlastnosti nezávisle na svém působení na svalový tonus, pravděpodobně působením na neurogenní zánět.

Studované léčivo proto může být lepší než jiné chirurgické nebo nechirurgické léčby, které jsou v současné době dostupné pro léčbu syndromu karpálního tunelu.

Odhad rizika :

Vzhledem k tomu, že bylo prokázáno, že BoNT-A má klinicky přijatelný bezpečnostní profil, nejsou pro tuto studii žádná specifická rizika.

Vzhledem k tomu, že lék nebyl nikdy testován na pacientech se syndromem karpálního tunelu, je cílem studie také hodnocení jeho bezpečnosti v kontextu tohoto onemocnění.

Primární cíl

- Hlavním cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost dvou po sobě jdoucích intradermálních podání několika injekcí BoNT-A oproti placebu, podaných s odstupem 12 týdnů, u subjektů se sekundárními cíli CTS a NP

Mezi vedlejší cíle této studie patří:

• Posouzení terapeutického zisku BoNT-A z hlediska úlevy od spontánní bolesti.
• Hodnocení účinků BoNT-A při snižování neuropatických symptomů.
• Posouzení vlivu BoNT-A na kvalitu života pacienta.
• Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti BoNT-A

Statistické hypotézy Velikost vzorku 82 účastníků na skupinu (celkem 164 účastníků) by byla potřebná pro 90% sílu k detekci průměrného rozdílu v intenzitě bolesti mezi skupinami 0,7 jednotek (SD=1,3) ve dvouvzorovém dvoustranném t testu s chyba typu I 0,05, včetně 10% míry výpadků. Změny v primárních a sekundárních výsledných mírách (kvantifikované míry deficitů a bolesti, skóre bolesti, symptomy, kvalita života) budou vyjádřeny jako rozdíly mezi výchozí hodnotou a hodnotami získanými v každém časovém bodě a budou analyzovány pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu. opakovaná opatření. U všech předem specifikovaných koncových bodů bude analýza provedena v populaci se záměrem léčit, a to jak metodou přeneseného posledního pozorování (primární analýza), tak pozorovanými údaji (citlivost na doplňkovou analýzu). Údaje o bezpečnosti budou uvedeny v tabulce a případně analyzovány pomocí popisných statistik. Všechny testy budou oboustranné a p-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou.