Tyypin A botuliinitoksiini perifeeriseen neuropaattiseen kipuun potilailla, joilla on rannekanavaoireyhtymä (INjECT)

Tyypin A botuliinitoksiinia (BoNT-A) käytetään laajalti lihasten yliaktiivisuuden hoitoon, koska se kykenee estämään synaptista eksosytoosia ja siten estämään hermovälityksen. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että BoNT-A:lla on analgeettisia ominaisuuksia riippumatta sen vaikutuksesta lihasjänteyteen, mahdollisesti vaikuttamalla neurogeeniseen tulehdukseen. Eläintutkimukset osoittivat todellakin, että botuliinineurotoksiini voi muuttaa ja lievittää NP:tä eläimillä useiden mekanismien kautta, mukaan lukien estämällä kivunvälittäjien vapautumista, vähentämällä paikallista tulehdusta hermopäätteiden ympärillä, deaktivoimalla natriumkanavia, estämällä lihaskaran purkautumista ja vähentämällä sympaattista välitystä.

Todisteet BoNT-A:n käytöstä CTS:ssä ja takaraivoneuralgiassa ovat edelleen rajalliset, koska ne ovat peräisin pienten potilaiden tutkimuksista, joiden tulokset ovat kiistanalaisia, ja siksi sitä pidetään edelleen riittämättömänä määrittämään, voisiko BoNT-A olla osa terapeuttista arsenaalia näitä vastaan. NP:t (taso U). Kaiken kaikkiaan kirjallisuuden mukaan BoNT-A-injektioiden tulokset NP:hen vaihtelevat, koska se näyttää olevan tehokas postherpeettisessä neuralgiassa (todistetaso A), voi olla tehokas kolmoishermosärkyssä ja posttraumaattisessa neuralgiassa (taso B) ja on mahdollisesti tehokas diabeettisessa polyneuropatiassa (taso C).

Tähän monikeskustutkimukseen, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun rinnakkaistutkimukseen otetaan mukaan 164 tutkittavaa, molempia sukupuolia, iältään ≥18 ja ≤60 vuotta vanhoja, jotta saadaan 164 kaiken kaikkiaan arvokasta henkilöä (23/24 kutakin tutkimuskeskusta kohden). Rekrytointijakso (V1) kestää 1 viikon perusarvioinnin jälkeen. Sopivat koehenkilöt jaetaan satunnaisesti (1:1) BoNT-A- tai lumelääkeryhmään, ja he saavat ensimmäisen injektiokierroksen. 12 viikon ±4 päivän (V2) jälkeen kohteet käyvät läpi toisen hoitokierroksen, jolloin he saavat joko toisen BoNT-A-annoksen tai toisen lumelääkkeen. Viikolla 24 ±4 päivää (V3) toistetaan sama arviointi, joka on suunniteltu käynnille 1.

Hyötyarviointi:

Kuten aiemmin on kuvattu, BoNT-A:lla oli joitain merkittäviä etuja verrattuna NP:n olemassa oleviin hoitoihin, kuten sen kipua lievittävien vaikutusten pitempi kesto; BoNT-A:lla on analgeettisia ominaisuuksia riippumatta sen vaikutuksesta lihasjänteyteen, mahdollisesti vaikuttamalla neurogeeniseen tulehdukseen.

Siksi tutkimuslääke voi olla parempi kuin muut tällä hetkellä saatavilla olevat kirurgiset tai ei-kirurgiset hoidot rannekanavaoireyhtymän hoitoon.

Riskin arviointi :

Koska on osoitettu, että BoNT-A:lla on kliinisesti hyväksyttävä turvallisuusprofiili, tähän tutkimukseen ei liity erityisiä riskejä.

Ottaen kuitenkin huomioon, että lääkettä ei ole koskaan testattu potilailla, joilla on rannekanavaoireyhtymä, tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida sen turvallisuutta tämän sairauden yhteydessä.

Ensisijainen tavoite

- Tutkimuksen päätavoite on arvioida kahden peräkkäisen useiden BoNT-A-injektioiden ihonsisäisen annon tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna 12 viikon välein annetuilla koehenkilöillä, joilla on toissijaiset CTS- ja NP-tavoitteet.

Tämän tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

• BoNT-A:n terapeuttisen hyödyn arviointi spontaanin kivun lievittämisessä.
• BoNT-A:n vaikutusten arviointi neuropaattisten oireiden vähentämisessä.
• Arvio BoNT-A:n vaikutuksesta potilaan elämänlaatuun.
• BoNT-A:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi

Tilastolliset hypoteesit Otoskoko on 82 osallistujaa ryhmää kohden (yhteensä 164 osallistujaa), jotta 90 %:n teho voi havaita keskimääräisen eron kivun voimakkuudessa ryhmien välillä 0,7 yksikköä (SD=1,3) kahden otoksen kaksisuuntaisessa t-testissä. tyypin I virhe 0,05, mukaan lukien 10 % keskeyttämisaste. Muutokset primaarisissa ja toissijaisissa tulosmittauksissa (puutteiden ja kivun kvantitatiiviset mittaukset, kipupisteet, oireet, elämänlaatu) ilmaistaan ​​eroina lähtötason ja kullakin aikapisteellä saatujen arvojen välillä, ja ne analysoidaan käyttämällä yleistettyä lineaarista sekamallia. toistuvia toimenpiteitä. Kaikille ennalta määritellyille päätepisteille analyysi suoritetaan kohdepopulaatiossa, jossa käytetään sekä viimeistä havaintoa siirrettyä lähestymistapaa (ensisijainen analyysi) että havaittuja tietoja (lisäanalyysin herkkyys). Turvallisuustiedot taulukoidaan ja analysoidaan tarvittaessa kuvaavien tilastojen avulla. Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja p-arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.