Botulinetoxine type A voor perifere neuropathische pijn bij proefpersonen met carpaal tunnelsyndroom (INjECT)

Botulinumtoxine type A (BoNT-A) wordt veel gebruikt om spierhyperactiviteit te behandelen, gebaseerd op zijn vermogen om synaptische exocytose te remmen en daardoor neurale transmissie uit te schakelen. Verder onderzoek heeft aangetoond dat BoNT-A analgetische eigenschappen heeft onafhankelijk van zijn werking op de spiertonus, mogelijk door in te werken op neurogene ontsteking. Dierstudies toonden inderdaad aan dat botulinumneurotoxine NP bij dieren kan veranderen en verlichten via verschillende mechanismen, waaronder het blokkeren van de afgifte van pijnbemiddelaars, het verminderen van lokale ontsteking rond zenuwuiteinden, het deactiveren van natriumkanalen, het remmen van de ontlading van spierspoeltjes en het verminderen van sympathische transmissie.

Bewijs voor het gebruik van BoNT-A bij CTS en occipitale neuralgie is nog steeds beperkt, aangezien het afkomstig is van kleine patiëntstudies met controversiële resultaten, en wordt daarom nog steeds onvoldoende geacht om te bepalen of BoNT-A al dan niet deel zou kunnen uitmaken van het therapeutische arsenaal tegen deze NP's (niveau U). Over het algemeen zijn de resultaten van BoNT-A-injecties op NP volgens de literatuur over het algemeen variabel, aangezien het effectief lijkt te zijn bij postherpetische neuralgie (bewijsniveau A), effectief kan zijn bij trigeminusneuralgie en posttraumatische neuralgie (niveau B) en is mogelijk effectief bij diabetische polyneuropathie (niveau C).

In deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle studie zullen 164 proefpersonen, beide geslachten, van ≥18 en ≤60 jaar oud worden ingeschreven om 164 over het algemeen waardevolle proefpersonen te verkrijgen (23/24 voor elk centrum). De rekruteringsperiode (V1) duurt 1 week na de basisbeoordeling, in aanmerking komende proefpersonen worden willekeurig (1:1) toegewezen aan de BoNT-A- of placebo-arm en krijgen de eerste injectieronde. Na 12 weken ±4 dagen (V2) zullen de proefpersonen de tweede behandelingsronde ondergaan, waarbij ze een tweede BoNT-A-toediening of een tweede placebo-toediening krijgen. In week 24 ±4 dagen (V3) wordt hetzelfde onderzoek dat voor bezoek 1 is gepland, herhaald.

Voordelen Beoordeling:

Zoals eerder beschreven, vertoonde BoNT-A enkele significante voordelen ten opzichte van de bestaande behandelingen van NP's, zoals de verlengde duur van de pijnstillende effecten; BoNT-A heeft analgetische eigenschappen onafhankelijk van zijn werking op de spiertonus, mogelijk door in te werken op neurogene ontsteking.

Daarom kan het onderzoeksgeneesmiddel beter zijn dan andere chirurgische of niet-chirurgische behandelingen die momenteel beschikbaar zijn voor de behandeling van Carpaal Tunnel Syndroom.

Risicobeoordeling :

Aangezien is aangetoond dat BoNT-A een klinisch aanvaardbaar veiligheidsprofiel heeft, zijn er geen specifieke risico's voor dit onderzoek.

Aangezien het medicijn echter nooit is getest op patiënten met carpaaltunnelsyndroom, omvat het doel van de studie ook de evaluatie van de veiligheid ervan in de context van deze ziekte.

Hoofddoel

- Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van twee opeenvolgende intradermale toedieningen van verschillende injecties van BoNT-A versus placebo, toegediend met een tussenpoos van 12 weken, bij proefpersonen met CTS en NP Secundaire doelstellingen

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn onder meer:

• Beoordeling van de therapeutische winst van BoNT-A in termen van verlichting van spontane pijn.
• Beoordeling van BoNT-A-effecten bij het verminderen van neuropathische symptomen.
• Beoordeling van de BoNT-A-impact op de kwaliteit van leven van de patiënt.
• Beoordeling van BoNT-A veiligheid en verdraagbaarheid

Statistische hypothesen Een steekproefomvang van 82 deelnemers per groep (164 deelnemers in totaal) zou nodig zijn voor 90% vermogen om een ​​gemiddeld verschil in pijnintensiteit tussen groepen van 0,7 eenheden (SD=1,3) te detecteren in een tweesteekproef tweezijdige t-test met een type I-fout van 0,05, inclusief een uitvalpercentage van 10%. Veranderingen in primaire en secundaire uitkomstmaten (gekwantificeerde metingen van tekorten en pijn, pijnscores, symptomen, kwaliteit van leven) zullen worden uitgedrukt als verschillen tussen de basislijn en de waarden verkregen op elk tijdstip en zullen worden geanalyseerd met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model herhaalde maatregelen. Voor alle vooraf gespecificeerde eindpunten zal de analyse worden uitgevoerd in de intent-to-treat-populatie met zowel de laatste waarneming overgedragen benadering (primaire analyse) als geobserveerde gegevens (aanvullende analysegevoeligheid). Veiligheidsgegevens worden getabelleerd en waar nodig geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken. Alle tests zijn tweezijdig en een p-waarde van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.