A típusú botulinum toxin perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére kéztőalagút-szindrómás betegeknél (INjECT)

Az A típusú botulinum toxint (BoNT-A) széles körben alkalmazzák izomhiperaktivitás kezelésére, mivel képes gátolni a szinaptikus exocitózist, és ezáltal az idegi átvitelt. További kutatások kimutatták, hogy a BoNT-A fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik függetlenül az izomtónusra gyakorolt ​​hatásától, valószínűleg azáltal, hogy a neurogén gyulladásra hat. Állatkísérletek valóban kimutatták, hogy a botulinum neurotoxin számos mechanizmuson keresztül képes megváltoztatni és enyhíteni az NP-t állatokban, beleértve a fájdalomközvetítők felszabadulásának blokkolását, az idegvégződések körüli helyi gyulladás csökkentését, a nátriumcsatornák deaktiválását, az izomorsók kisülésének gátlását és a szimpatikus transzmisszió csökkentését.

A BoNT-A CTS-ben és occipitalis neuralgiában való alkalmazására vonatkozó bizonyítékok még mindig korlátozottak, mivel kis betegeken végzett vizsgálatokból származnak, amelyek ellentmondásos eredményeket hoztak, és ezért továbbra sem tartják elegendőnek annak meghatározásához, hogy a BoNT-A része lehet-e a terápiás arzenálnak ezek ellen. NP-k (U szint). Összességében az irodalom szerint a BoNT-A injekciók eredményei NP-n változóak, mivel hatásosnak tűnik postherpetikus neuralgiában (A bizonyíték szint), hatásos lehet trigeminus neuralgiában és poszttraumás neuralgiában (B szint) és valószínűleg hatásos diabéteszes polyneuropathiában (C szint).

Ebbe a többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos vizsgálatba 164 alanyt von be, mindkét nemben, ≥18 és ≤60 éves korban, hogy 164 összességében értékes alanyt kapjon (23/24 mindegyik központban). A toborzási időszak (V1) az alapállapot-értékelés után 1 hétig tart, a jogosult alanyokat véletlenszerűen (1:1) besorolják a BoNT-A vagy a placebo karba, és megkapják az első injekciós kört. 12 hét ±4 nap (V2) elteltével az alanyok átesnek a második kezelési körön, ahol vagy második BoNT-A-t vagy második placebót kapnak. A 24. héten ±4 napon (V3) az 1. vizitre tervezett értékelés megismétlődik.

Előnyértékelés:

Amint azt korábban leírtuk, a BoNT-A néhány jelentős előnyt mutatott az NP-s meglévő kezelésekkel szemben, mint például a fájdalomcsillapító hatásának meghosszabbítása; A BoNT-A fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik az izomtónusra gyakorolt ​​hatásától függetlenül, valószínűleg azáltal, hogy a neurogén gyulladásra hat.

Ezért a vizsgált gyógyszer jobb lehet, mint a kéztőalagút-szindróma kezelésére jelenleg rendelkezésre álló egyéb sebészeti vagy nem sebészeti kezelések.

Kockázatértékelés:

Mivel kimutatták, hogy a BoNT-A klinikailag elfogadható biztonsági profillal rendelkezik, ennek a vizsgálatnak nincsenek specifikus kockázatai.

Tekintettel azonban arra, hogy a gyógyszert soha nem tesztelték kéztőalagút szindrómában szenvedő betegeken, a vizsgálat célja a biztonságosságának értékelése is e betegséggel összefüggésben.

Elsődleges feladat

- A vizsgálat fő célja, hogy értékelje a több BoNT-A injekció két egymást követő intradermális beadása hatékonyságát és biztonságosságát a placebóval szemben, 12 hetes időközzel beadva olyan alanyoknál, akiknek CTS és NP másodlagos célja van.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

• A BoNT-A terápiás hatásának értékelése a spontán fájdalom enyhítése szempontjából.
• A BoNT-A hatásainak értékelése a neuropátiás tünetek csökkentésében.
• A BoNT-A hatásának felmérése a páciens életminőségére.
• A BoNT-A biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése

Statisztikai hipotézisek Csoportonként 82 résztvevős mintára (összesen 164 résztvevő) van szükség ahhoz, hogy a 90%-os teljesítmény kimutathassa a fájdalom intenzitásában mutatkozó átlagos különbséget a csoportok között 0,7 egység (SD=1,3) egy kétmintás, kétfarkú t tesztben. I. típusú hiba 0,05, beleértve a 10%-os lemorzsolódást. Az elsődleges és másodlagos eredménymutatókban (a hiányosságok és fájdalmak számszerűsített mérőszámai, fájdalompontszámok, tünetek, életminőség) bekövetkező változásokat az alapvonal és az egyes időpontokban kapott értékek közötti különbségekként kell kifejezni, és általánosított lineáris vegyes modell segítségével kell elemezni. ismételt intézkedések. Az összes előre meghatározott végpont esetében az elemzést a kezelési szándékú populációban kell elvégezni mind az utolsó megfigyelés átvitelével (elsődleges elemzés), mind a megfigyelt adatokkal (további elemzés-érzékenység). A biztonsági adatokat táblázatba foglalják, és adott esetben leíró statisztikák segítségével elemzik. Minden teszt kétoldalú, és a 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül.