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A 型肉毒杆菌毒素治疗腕管综合征患者周围神经性疼痛 (INjECT)

2022年6月6日 更新者：Francesco Bono

A 型肉毒杆菌毒素治疗腕管综合征患者周围神经性疼痛：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

该研究的主要目的是通过一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估重复给予 BoNT-A 治疗因腕管综合征 (CTS) 引起的 NP 受试者的安全性和有效性。 进一步的研究表明，BoNT-A 具有独立于其对肌肉张力的作用的镇痛特性，可能是通过作用于神经源性炎症。 因此，该研究药物可能优于目前可用于治疗 CTS 的其他手术或非手术治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

A 型肉毒杆菌毒素 (BoNT-A) 广泛用于治疗肌肉多动症，因为它能够抑制突触胞吐，从而禁用神经传递。 进一步的研究表明，BoNT-A 具有独立于其对肌肉张力的作用的镇痛特性，可能是通过作用于神经源性炎症。 动物研究确实表明，肉毒杆菌神经毒素可以通过多种机制改变和减轻动物的 NP，包括阻断疼痛介质的释放、减少神经末梢周围的局部炎症、使钠通道失活、抑制肌梭的放电和减少交感神经传递。

关于在 CTS 和枕骨神经痛中使用 BoNT-A 的证据仍然有限，因为它来自具有争议结果的小型患者研究，因此被认为仍然不足以确定 BoNT-A 是否可以成为治疗这些疾病的武器库的一部分NP（U 级）。 总的来说，根据文献，肉毒毒素注射 NP 的结果是可变的，因为它似乎对带状疱疹后神经痛有效（证据水平 A），可能对三叉神经痛和创伤后神经痛有效（证据水平 B）和可能对糖尿病性多发性神经病有效（C 级）。

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行研究中，它将招募 164 名年龄≥18 岁和≤60 岁的受试者，男女均有，以获得 164 名总体有价值的受试者（每个中心 23/24）。 招募期 (V1) 将在基线评估后持续 1 周，符合条件的受试者将被随机分配 (1:1) 至 BoNT-A 或安慰剂组，并接受第一轮注射。 12 周±4 天 (V2) 后，受试者将接受第二轮治疗，接受第二次 BoNT-A 给药或第二次安慰剂给药。 在第 24 周±4 天 (V3) 中，将重复为访问 1 安排的相同评估。

效益评估：

如前所述，BoNT-A 显示出一些优于 NPs 现有治疗的显着优势，例如镇痛作用的持续时间延长； BoNT-A 具有独立于其对肌肉张力的作用的镇痛特性，可能是通过作用于神经源性炎症。

因此，研究药物可能优于目前可用于治疗腕管综合症的其他手术或非手术治疗。

风险评估 ：

由于已证明 BoNT-A 具有临床可接受的安全性，因此本研究没有特定风险。

然而，考虑到该药物从未在腕管综合征患者身上进行过测试，该研究的目的还包括评估其在该疾病背景下的安全性。

主要目标

- 该研究的主要目的是评估两次连续皮内注射 BoNT-A 与安慰剂的有效性和安全性，间隔 12 周，在具有 CTS 和 NP 次要目标的受试者中

本研究的次要目标包括：

  • 评估 BoNT-A 在缓解自发性疼痛方面的治疗效果。
  • 评估 BoNT-A 在减少神经性症状方面的作用。
  • 评估 BoNT-A 对患者生活质量的影响。
  • 评估 BoNT-A 的安全性和耐受性

统计假设 每组 82 名参与者（总共 164 名参与者）的样本量需要 90% 的功效来检测双样本双尾 t 检验中每组 0.7 个单位 (SD=1.3) 之间疼痛强度的平均差异0.05 的 I 类错误，包括 10% 的辍学率。 主要和次要结果测量的变化（缺陷和疼痛的量化测量、疼痛评分、症状、生活质量）将表示为基线与每个时间点获得的值之间的差异，并将使用广义线性混合模型进行分析反复措施。 对于所有预先指定的终点，分析将在意向治疗人群中进行，同时采用最后的观察结转方法（主要分析）和观察到的数据（附加分析-敏感性）。 安全数据将制成表格，并在适当的情况下使用描述性统计数据进行分析。 所有测试都是双侧的，小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

164

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Francesco Bono
  • 电话号码：0961 3647269
  • 邮箱：f.bono@unicz.it

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 56年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁且≤60岁的男性或女性受试者。
  2. 根据国际疼痛研究协会标准，很可能或确定的 NP。
  3. 每天因 CTS 引起的疼痛持续至少 6 个月。 这必须归因于特发性腕管综合症，并且神经传导速度结果与这种情况一致
  4. 根据 11 点数值的中度至重度疼痛。 评定量表（NRS；4-8）
  5. 如果在入组前 4 周并在整个研究期间以稳定剂量使用镇痛药，我们允许同时使用镇痛药。
  6. 参与研究前签署知情同意书

排除标准：

  1. 11 点 NRS 的疼痛等级≥9。
  2. CTS 伴有正中神经支配的肌肉萎缩，EMG 研究表明存在严重的神经损伤。
  3. 对 BoNT-A 有禁忌症或超敏反应的受试者。
  4. 患有神经肌肉接头疾病、进行性神经病变、凝血障碍或严重精神疾病的受试者。
  5. 受试者患有糖尿病、类风湿性关节炎、结缔组织病、血管炎、未经治疗的甲状腺功能减退症、肢端肥大症。
  6. 使用作用于神经肌肉接头的药物、外用药物（例如辣椒素或利多卡因）或麻醉剂的受试者。
  7. 受试者使用过 BoNT-A。
  8. 受试者是孕妇或哺乳期妇女。
  9. 受试者参加了另一项治疗相同疾病的干预试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组：BoNT-A手臂
随机分配到实验组的受试者将皮内注射 BoNT-A 到疼痛所在的手腕和皮肤区域。
药品：肉毒毒素A

一小瓶 500 单位的 BoNT-A 将用 2 mL 盐水溶液 (0.9%) 和 1 mL 利多卡因溶液 (2%) 重构，以获得 166.6 单位/mL 的 BoNT-A 最终浓度。

将在相距 1-1.5 厘米的部位重复注射（0.1 毫升，每个部位 16.6 个单位），最多 20 个部位（333 个单位）。

为了减少注射引起的疼痛，利多卡因和丙胺卡因乳膏将在手术前 60 分钟应用于皮肤区域。 此外，在每次注射 16.6 单位的 BoNT-A 之前，可以应用冰块几秒钟 (4-8)。

将在第 0 周和第 12 周重复注射。

积极的治疗和安慰剂溶液将是透明的和难以区分的，以保持治疗的盲目性。

其他名称：
  • 实验干预
安慰剂比较：对照组：安慰剂组
随机分配到对照组的受试者将接受皮内注射安慰剂。
药品：安慰剂

安慰剂将由等体积的盐水溶液 (0.9%) 组成。 将在相距 1-1.5 厘米的部位重复注射（0.1 毫升，每个部位 16.6 个单位），最多 20 个部位（333 个单位）。

为了减少注射引起的疼痛，利多卡因和丙胺卡因乳膏将在手术前 60 分钟应用于皮肤区域。 此外，每次注射前可以冰敷几秒钟 (4-8)。

将在第 0 周和第 12 周重复注射。

积极的治疗和安慰剂溶液将是透明的和难以区分的，以保持治疗的盲目性。

其他名称：
  • 控制干预

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 NRS 与安慰剂相比，连续两次注射 BoNT-A 的疗效
大体时间：25周

主要结果衡量为：

- 通过 11 点数字评定量表（NRS，0=无疼痛，10=最大从基线（随机化前一周）到第一次给药后 24 周的简短疼痛清单 (BPI) 的可想象疼痛）。
25周
通过 NRS 与安慰剂相比，连续两次注射 BoNT-A 的疗效
大体时间：25周

主要结果衡量为：

- 通过 11 点 NRS（NRS，0 = 无疼痛，10 = 可想象的最大疼痛）测量的每周自我报告的最大每日疼痛强度（患者日记中每天早上记录的过去 24 小时的最大疼痛强度）的变化从基线（随机化前 1 周）到第一次给药后 24 周的 BPI。
25周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 BoNT-A 在缓解自发性疼痛方面的治疗效果
大体时间：25周
第二次施用 BoNT-A 在自发性疼痛缓解方面的治疗增益，以平均每周平均每日疼痛强度的变化来衡量，通过 11 点数字评定量表（NRS，0 = 无疼痛，10 = 最大疼痛）测量可想象）的 BPI，以及接受两次给药的受试者最大疼痛的变化。
25周
使用床旁感觉评估评估 BoNT-A 在减少神经性症状方面的作用。
大体时间：25周

BoNT-A 对

- 对床边感官评估测量的机械点状和热刺激的感觉障碍和痛觉过敏；在床边接受检查的受试者描述了在施加精确且可重复的刺激后的感觉。 为了评估体感功能的丧失（负感觉体征）或获得（正感觉体征），将反应分级为正常、减少或增加。

刺激诱发的（阳性）疼痛类型分为痛觉过敏（从通常被认为疼痛较轻的刺激中体验到疼痛增加）或异常性疼痛（从通常不会触发疼痛反应的刺激中体验到疼痛），并且根据动态或刺激的静态特性。
25周
评估 BoNT-A 在减少 VAS 神经性症状方面的作用。
大体时间：25周

BoNT-A 对

- 通过视觉模拟量表上的刷子测量的刷子引起的异常性疼痛的严重程度，视觉模拟量表是一种自我报告的量表，由水平或垂直线组成，通常长 10 厘米（100 毫米），并通过两个口头描述符来描述疼痛状态。
25周
使用神经性疼痛症状量表评估 BoNT-A 在减少神经性症状方面的作用。
大体时间：25周

BoNT-A 对

-用神经性疼痛症状量表(NPSI)测量的神经性症状(即，灼痛、深度疼痛、阵发性疼痛、感觉异常或感觉迟钝和异常性疼痛)。

该调查问卷以 11 分 (0-10) 的数字量表对过去 24 小时内五个神经病变维度（症状组合）（灼痛、深度疼痛、阵发性疼痛、异常性疼痛/痛觉过敏、感觉异常/感觉迟钝）的强度进行评分。
25周
评估 BoNT-A 对患者生活质量的影响。
大体时间：25周
BoNT-A 治疗对患者生活质量的影响，通过 5 级 EuroQoL (EQ-5D-5L) 的视觉模拟量表从 0（可想象的健康状态）到 100（可想象的最差健康状态）在基线和 24 岁后测量周。
25周
BoNT-A安全性评估
大体时间：24周
在整个研究过程中，将通过测量 AE 或严重 AE (SAE) 的发生率和等级来评估 BoNT-A 的总体安全性和耐受性，这些 AE 或严重 AE (SAE) 均由受试者在患者日记中记录或由医生在就诊期间进行评估。 所有 AE 都将使用 MedDRA 术语进行识别，并将评估强度和与治疗的相关性
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Francesco Bono

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月25日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月6日

首次发布 (实际的)

2022年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月6日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EudraCT number 2021-006048-29

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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