Toksyna botulinowa typu A w obwodowym bólu neuropatycznym u osób z zespołem cieśni nadgarstka (INjECT)

Toksyna botulinowa typu A (BoNT-A) jest szeroko stosowana w leczeniu nadpobudliwości mięśni, w oparciu o jej zdolność do hamowania egzocytozy synaptycznej, a tym samym do wyłączania przekaźnictwa nerwowego. Dalsze badania wykazały, że BoNT-A ma właściwości przeciwbólowe niezależnie od jego działania na napięcie mięśniowe, prawdopodobnie poprzez działanie na zapalenie neurogenne. Badania na zwierzętach rzeczywiście wykazały, że neurotoksyna botulinowa może zmieniać i łagodzić NP u zwierząt poprzez kilka mechanizmów, w tym blokowanie uwalniania mediatorów bólu, zmniejszanie miejscowego stanu zapalnego wokół zakończeń nerwowych, dezaktywację kanałów sodowych, hamowanie wyładowań wrzecion mięśniowych i zmniejszanie przewodnictwa współczulnego.

Dowody na stosowanie BoNT-A w CTS i neuralgii potylicznej są nadal ograniczone, ponieważ pochodzą z badań na małych pacjentach z kontrowersyjnymi wynikami, i dlatego uważa się, że nadal są niewystarczające, aby określić, czy BoNT-A może być częścią arsenału terapeutycznego przeciwko tym NP (poziom U). Ogólnie rzecz biorąc, zgodnie z literaturą wyniki iniekcji BoNT-A na NP są zmienne, ponieważ wydaje się być skuteczny w neuralgii popółpaścowej (poziom dowodów A), może być skuteczny w neuralgii nerwu trójdzielnego i neuralgii pourazowej (poziom dowodów B) oraz jest prawdopodobnie skuteczny w polineuropatii cukrzycowej (poziom C).

W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, równoległym badaniu z podwójnie ślepą próbą zostanie włączonych 164 pacjentów obu płci, w wieku ≥18 i ≤60 lat, aby uzyskać ogółem 164 wartościowych pacjentów (23/24 z każdego ośrodka). Okres rekrutacji (V1) będzie trwał 1 tydzień po ocenie wyjściowej, kwalifikujące się osoby zostaną losowo przydzielone (1:1) do ramienia BoNT-A lub placebo i otrzymają pierwszą rundę wstrzyknięć. Po 12 tygodniach ±4 dniach (V2) pacjenci przejdą drugą rundę leczenia, otrzymując drugie podanie BoNT-A lub drugie podanie placebo. W tygodniu 24 ±4 dni (V3) zostanie powtórzona ta sama ocena zaplanowana na wizytę 1.

Ocena korzyści:

Jak opisano wcześniej, BoNT-A wykazała pewne znaczące zalety w porównaniu z istniejącymi metodami leczenia nanocząsteczek, takie jak przedłużony czas działania przeciwbólowego; BoNT-A ma właściwości przeciwbólowe niezależnie od działania na napięcie mięśniowe, prawdopodobnie działając na zapalenie neurogenne.

Dlatego badany lek może być lepszy niż inne metody leczenia chirurgicznego lub niechirurgicznego dostępne obecnie w leczeniu zespołu cieśni nadgarstka.

Ocena ryzyka :

Ponieważ wykazano, że BoNT-A ma klinicznie akceptowalny profil bezpieczeństwa, nie ma żadnego szczególnego ryzyka dla tego badania.

Biorąc jednak pod uwagę, że lek nigdy nie był testowany na pacjentach z zespołem cieśni nadgarstka, celem pracy jest również ocena jego bezpieczeństwa w kontekście tej choroby.

Podstawowy cel

- Głównym celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dwóch kolejnych śródskórnych podań kilku iniekcji BoNT-A w porównaniu z placebo, podawanych w odstępie 12 tygodni, pacjentom z CTS i NP. Cele drugorzędne

Do drugorzędnych celów tego badania należą:

• Ocena korzyści terapeutycznej BoNT-A w zakresie łagodzenia bólu samoistnego.
• Ocena wpływu BoNT-A na zmniejszenie objawów neuropatycznych.
• Ocena wpływu BoNT-A na jakość życia pacjentów.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji BoNT-A

Hipotezy statystyczne Aby 90% moc wykryła średnią różnicę w natężeniu bólu między grupami wynoszącą 0,7 jednostki (SD=1,3) w dwupróbkowym dwustronnym teście t z błąd I rodzaju 0,05, w tym 10% wskaźnika rezygnacji. Zmiany w pierwotnych i drugorzędowych miarach wyniku (ilościowe miary deficytów i bólu, oceny bólu, objawów, jakości życia) zostaną wyrażone jako różnice między wartościami wyjściowymi a wartościami uzyskanymi w każdym punkcie czasowym i zostaną przeanalizowane przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego powtarzane środki. Dla wszystkich wcześniej określonych punktów końcowych, analiza zostanie przeprowadzona w populacji, która miała być leczona, z zastosowaniem zarówno metody przeniesienia ostatniej obserwacji (analiza pierwotna), jak i danych obserwowanych (dodatkowa analiza – czułość). Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną zestawione w tabeli iw stosownych przypadkach przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych. Wszystkie testy będą dwustronne, a wartość p mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.