Tossina botulinica di tipo A per il dolore neuropatico periferico nei soggetti con sindrome del tunnel carpale (INjECT)

La tossina botulinica di tipo A (BoNT-A) è ampiamente utilizzata per trattare l'iperattività muscolare, in base alla sua capacità di inibire l'esocitosi sinaptica e, quindi, di disabilitare la trasmissione neurale. Ulteriori ricerche hanno dimostrato che BoNT-A ha proprietà analgesiche indipendentemente dalla sua azione sul tono muscolare, eventualmente agendo sull'infiammazione neurogena. Gli studi sugli animali hanno infatti dimostrato che la neurotossina botulinica può alterare e alleviare la NP negli animali attraverso diversi meccanismi, tra cui il blocco del rilascio di mediatori del dolore, la diminuzione dell'infiammazione locale attorno alle terminazioni nervose, la disattivazione dei canali del sodio, l'inibizione della scarica dei fusi muscolari e la diminuzione della trasmissione simpatica.

Le prove sull'uso di BoNT-A nella STC e nella nevralgia occipitale sono ancora limitate in quanto derivano da piccoli studi di pazienti con risultati controversi, e sono quindi considerate ancora insufficienti per determinare se BoNT-A possa o meno far parte dell'arsenale terapeutico contro queste NP (livello U). Nel complesso, secondo la letteratura, i risultati delle iniezioni di BoNT-A su NP sono variabili, in quanto sembra essere efficace nella nevralgia posterpetica (livello di evidenza A), può essere efficace nella nevralgia del trigemino e nella nevralgia post-traumatica (livello B) e è probabilmente efficace nella polineuropatia diabetica (livello C).

In questo studio parallelo, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, verranno arruolati 164 soggetti, entrambi i sessi, di età ≥18 e ≤60 anni, per ottenere 164 soggetti di valore complessivo (23/24 per ciascun centro). Il periodo di reclutamento (V1) durerà 1 settimana dopo la valutazione di base, i soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale (1:1) al braccio BoNT-A o placebo e riceveranno il primo ciclo di iniezioni. Dopo 12 settimane ±4 giorni (V2) i soggetti saranno sottoposti al secondo ciclo di trattamento, ricevendo una seconda somministrazione di BoNT-A o una seconda somministrazione di placebo. Nella settimana 24 ±4 giorni (V3) verrà ripetuta la stessa valutazione programmata per la visita 1.

Valutazione dei benefici:

Come descritto in precedenza, BoNT-A ha mostrato alcuni vantaggi significativi rispetto ai trattamenti esistenti con NP, come la durata prolungata dei suoi effetti analgesici; BoNT-A ha proprietà analgesiche indipendentemente dalla sua azione sul tono muscolare, eventualmente agendo sull'infiammazione neurogena.

Pertanto il farmaco in studio potrebbe essere migliore di altri trattamenti chirurgici o non chirurgici attualmente disponibili per il trattamento della sindrome del tunnel carpale.

Valutazione del rischio :

Poiché è stato dimostrato che BoNT-A ha un profilo di sicurezza clinicamente accettabile, non ci sono rischi specifici per questo studio.

Tuttavia, considerando che il farmaco non è mai stato testato su pazienti con sindrome del tunnel carpale, l'obiettivo dello studio include anche la valutazione della sua sicurezza nell'ambito di questa malattia.

Obiettivo primario

- L'obiettivo principale dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di due successive somministrazioni intradermiche di diverse iniezioni di BoNT-A rispetto al placebo, somministrate a 12 settimane di distanza, in soggetti con CTS e NP Obiettivi secondari

Gli obiettivi secondari di questo studio includono:

• Valutazione del guadagno terapeutico di BoNT-A in termini di sollievo dal dolore spontaneo.
• Valutazione degli effetti di BoNT-A nella riduzione dei sintomi neuropatici.
• Valutazione dell'impatto di BoNT-A sulla qualità della vita del paziente.
• Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di BoNT-A

Ipotesi statistiche Sarebbe necessaria una dimensione del campione di 82 partecipanti per gruppo (164 partecipanti in totale) affinché il 90% di potenza rilevasse una differenza media nell'intensità del dolore tra i gruppi di 0,7 unità (DS = 1,3) in un test t a due code a due campioni con un errore di tipo I di 0,05, compreso un 10% di tasso di abbandono. I cambiamenti nelle misure di esito primarie e secondarie (misure quantificate di deficit e dolori, punteggi del dolore, sintomi, qualità della vita) saranno espressi come differenze tra il basale e i valori ottenuti in ogni punto temporale e saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare generalizzato misure ripetute. Per tutti gli endpoint prespecificati, l'analisi sarà eseguita nella popolazione intent-to-treat sia con l'approccio dell'ultima osservazione portata avanti (analisi primaria) che con i dati osservati (analisi aggiuntiva-sensibilità). I dati sulla sicurezza saranno tabulati e, se del caso, analizzati utilizzando statistiche descrittive. Tutti i test saranno bilaterali e un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.