Toxine botulique de type A pour la douleur neuropathique périphérique chez les sujets atteints du syndrome du canal carpien (INjECT)

La toxine botulique de type A (BoNT-A) est largement utilisée pour traiter l'hyperactivité musculaire, en raison de sa capacité à inhiber l'exocytose synaptique et, par conséquent, à désactiver la transmission neuronale. D'autres recherches ont montré que la BoNT-A possède des propriétés analgésiques indépendamment de son action sur le tonus musculaire, éventuellement en agissant sur l'inflammation neurogène. Des études animales ont en effet montré que la neurotoxine botulique peut altérer et atténuer la NP chez les animaux par plusieurs mécanismes, notamment le blocage de la libération de médiateurs de la douleur, la diminution de l'inflammation locale autour des terminaisons nerveuses, la désactivation des canaux sodiques, l'inhibition de la décharge des fuseaux musculaires et la diminution de la transmission sympathique.

Les preuves sur l'utilisation de la BoNT-A dans le SCC et la névralgie occipitale sont encore limitées car elles proviennent de petites études de patients avec des résultats controversés, et sont donc considérées comme encore insuffisantes pour déterminer si la BoNT-A pourrait ou non faire partie de l'arsenal thérapeutique contre ces IP (niveau U). Globalement, selon la littérature, les résultats des injections de BoNT-A sur NP sont variables, car il semble être efficace dans la névralgie post-zostérienne (niveau de preuve A), peut être efficace dans la névralgie du trijumeau et la névralgie post-traumatique (niveau B) et est possiblement efficace dans la polyneuropathie diabétique (niveau C).

Dans cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, elle recrutera 164 sujets, des deux sexes, âgés de ≥ 18 ans et ≤ 60 ans, pour obtenir 164 sujets valables au total (23/24 pour chaque centre). La période de recrutement (V1) durera 1 semaine après l'évaluation initiale, les sujets éligibles seront assignés au hasard (1:1) au bras BoNT-A ou placebo et recevront la première série d'injections. Après 12 semaines ± 4 jours (V2), les sujets subiront le deuxième cycle de traitement, recevant soit une deuxième administration de BoNT-A, soit une deuxième administration de placebo. Au cours de la semaine 24 ± 4 jours (V3), la même évaluation prévue pour la visite 1 sera répétée.

Évaluation des avantages :

Comme décrit précédemment, la BoNT-A a montré certains avantages significatifs par rapport aux traitements existants des NP, tels que la durée prolongée de ses effets analgésiques ; La BoNT-A possède des propriétés antalgiques indépendamment de son action sur le tonus musculaire, éventuellement en agissant sur l'inflammation neurogène.

Par conséquent, le médicament à l'étude peut être meilleur que d'autres traitements chirurgicaux ou non chirurgicaux actuellement disponibles pour le traitement du syndrome du canal carpien.

L'évaluation des risques :

Puisqu'il a été démontré que BoNT-A a un profil de sécurité cliniquement acceptable, il n'y a pas de risques spécifiques à cette étude.

Cependant, étant donné que le médicament n'a jamais été testé sur des patients atteints du syndrome du canal carpien, l'objectif de l'étude comprend également l'évaluation de sa sécurité dans le contexte de cette maladie.

Objectif principal

- L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux administrations intradermiques successives de plusieurs injections de BoNT-A versus placebo, administrées à 12 semaines d'intervalle, chez des sujets atteints de SCC et de NP Objectifs secondaires

Les objectifs secondaires de cette étude comprennent :

• Évaluation du gain thérapeutique de la BoNT-A en termes de soulagement de la douleur spontanée.
• Évaluation des effets de BoNT-A dans la réduction des symptômes neuropathiques.
• Évaluation de l'impact de BoNT-A sur la qualité de vie des patients.
• Évaluation de la sécurité et de la tolérance de BoNT-A

Hypothèses statistiques Une taille d'échantillon de 82 participants par groupe (164 participants au total) serait nécessaire pour une puissance de 90 % pour détecter une différence moyenne d'intensité de la douleur entre les groupes de 0,7 unités (ET = 1,3) dans un test t bilatéral à deux échantillons avec une erreur de type I de 0,05, dont 10 % de taux d'abandon. Les changements dans les mesures de résultats primaires et secondaires (mesures quantifiées des déficits et des douleurs, scores de douleur, symptômes, qualité de vie) seront exprimés sous forme de différences entre la ligne de base et les valeurs obtenues à chaque instant et seront analysés à l'aide d'un modèle mixte linéaire généralisé. mesures répétées. Pour tous les paramètres prédéfinis, l'analyse sera effectuée dans la population en intention de traiter avec à la fois l'approche de la dernière observation reportée (analyse primaire) et les données observées (analyse supplémentaire - sensibilité). Les données de sécurité seront tabulées et, le cas échéant, analysées à l'aide de statistiques descriptives. Tous les tests seront bilatéraux et une valeur p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.