BotulInum-toksin type A for perifer nevropatisk smerte hos pasienter med karpaltunnelsyndrom (INjECT)

Botulinumtoksin type A (BoNT-A) er mye brukt til å behandle muskelhyperaktivitet, basert på dets evne til å hemme synaptisk eksocytose og derfor deaktivere nevral overføring. Ytterligere forskning har vist at BoNT-A har smertestillende egenskaper uavhengig av dens virkning på muskeltonus, muligens ved å virke på nevrogen betennelse. Dyrestudier viste faktisk at botulinumneurotoksin kan endre og lindre NP hos dyr gjennom flere mekanismer, inkludert blokkering av frigjøring av smertemediatorer, redusere lokal betennelse rundt nerveterminaler, deaktivere natriumkanaler, hemme utslipp av muskelspindler og redusere sympatisk overføring.

Bevis for bruk av BoNT-A ved CTS og occipital nevralgi er fortsatt begrenset ettersom den stammer fra små pasientstudier med kontroversielle resultater, og anses derfor fortsatt som utilstrekkelig til å avgjøre hvorvidt BoNT-A kan være en del av det terapeutiske arsenalet mot disse. NP-er (nivå U). Totalt sett, i henhold til litteraturen, er resultatene av BoNT-A-injeksjoner på NP varierende, da det ser ut til å være effektivt ved postherpetisk nevralgi (bevisnivå A), kan være effektivt ved trigeminusnevralgi og posttraumatisk nevralgi (nivå B) og er muligens effektiv ved diabetisk polynevropati (nivå C).

I denne multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, parallelle studien vil den registrere 164 personer, begge kjønn, i alderen ≥18 og ≤60 år, for å oppnå 164 totalt verdifulle personer (23/24 for hvert senter). Rekrutteringsperioden (V1) vil vare 1 uke etter baseline-vurderingen, kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig (1:1) til BoNT-A eller placebo-armen og vil motta den første runden med injeksjoner. Etter 12 uker ±4 dager (V2) vil forsøkspersonene gjennomgå den andre behandlingsrunden, og motta enten en andre BoNT-A-administrasjon eller en andre placebo-administrasjon. I uke 24 ±4 dager (V3) vil samme vurdering som er planlagt for besøk 1 bli gjentatt.

Nyttevurdering:

Som beskrevet tidligere, viste BoNT-A noen betydelige fordeler fremfor NPs eksisterende behandlinger, for eksempel den utvidede varigheten av dens smertestillende effekt; BoNT-A har smertestillende egenskaper uavhengig av dets virkning på muskeltonus, muligens ved å virke på nevrogen betennelse.

Derfor kan studiemedisinen være bedre enn andre kirurgiske eller ikke-kirurgiske behandlinger som for tiden er tilgjengelige for behandling av karpaltunnelsyndrom.

Risikovurdering:

Siden det er vist at BoNT-A har en klinisk akseptabel sikkerhetsprofil, er det ingen spesifikke risikoer ved denne studien.

Men med tanke på at stoffet aldri har blitt testet på pasienter med karpaltunnelsyndrom, inkluderer målet med studien også evaluering av dets sikkerhet i sammenheng med denne sykdommen.

Hovedmål

- Hovedmålet med studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til to påfølgende intradermale administreringer av flere injeksjoner av BoNT-A versus placebo, administrert med 12 ukers mellomrom, hos personer med CTS og NP sekundære mål.

De sekundære målene for denne studien inkluderer:

• Vurdering av den terapeutiske gevinsten av BoNT-A når det gjelder lindring av spontan smerte.
• Vurdering av BoNT-A-effekter for å redusere nevropatiske symptomer.
• Vurdering av BoNT-A-påvirkning på pasientens livskvalitet.
• Vurdering av BoNT-A sikkerhet og tolerabilitet

Statistiske hypoteser En prøvestørrelse på 82 deltakere per gruppe (164 deltakere totalt) ville være nødvendig for 90 % kraft for å oppdage en gjennomsnittlig forskjell i smerteintensitet mellom grupper på 0,7 enheter (SD=1,3) i en to-utvalgs tohalet t-test med en type I-feil på 0,05, inkludert 10 % frafall. Endringer i primære og sekundære utfallsmål (kvantifiserte mål på underskudd og smerter, smerteskår, symptomer, livskvalitet) vil uttrykkes som forskjeller mellom baseline og verdiene oppnådd på hvert tidspunkt og vil bli analysert ved hjelp av en generalisert lineær blandet modell. gjentatte tiltak. For alle de forhåndsspesifiserte endepunktene, vil analysen bli utført i populasjonen med hensikt å behandle med både den siste observasjonsfremførte tilnærmingen (primæranalyse) og observerte data (ekstra analyse-sensitivitet). Sikkerhetsdata vil bli tabellert og der det er hensiktsmessig analysert ved hjelp av beskrivende statistikk. Alle tester vil være tosidige og en p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.