R/r進行性B細胞リンパ腫におけるautoSCT後のモスネツズマブ地固め療法

初期スクリーニングの包含基準（autoSCT前）：

• 再発性または難治性の CD20+ びまん性大細胞型、高悪性度、または形質転換 B 細胞性リンパ腫、または濾胞性リンパ腫のグレード 3B の診断。
• -多剤サルベージ化学免疫療法後に自家幹細胞移植を受ける予定。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• -適切な血液機能（治験責任医師による基礎リンパ腫に起因する場合を除く。以下を参照）、次のように定義：

  • -過去7日間にG-CSFを使用していない絶対好中球数≥1,000 / mcL
  • -過去7日間にTPO模倣薬を使用していない血小板≥75,000 / mcL
  • -過去7日間に赤血球輸血なしでヘモグロビン≥8 g / dL

• 以下の基準が満たされる場合、リンパ腫および/または疾患関連の血球減少症（免疫性血小板減少症など）による広範な骨髄病変を有する患者が登録される場合があります。

  • -好中球の絶対数が500 / mcL以上で、過去7日間にG-CSFを使用していない
  • -過去14日間に輸血がなく、過去7日間にTPO模倣薬を使用していない血小板数が50,000 / mcL以上
  • 過去 7 日間に赤血球輸血を受けていない

• 通常の検査値:

  • -血清総ビリルビン≤1.5 x IULN（ギルバート症候群患者の場合は≤3 x IULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • -Cockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランスの測定値または推定値が50mL/分以上
• 発育中のヒト胎児に対するモスネツズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、試験参加前、試験治療期間中、およびモスネツズマブの最終投与後 3 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 具体的には、女性は、治療期間中および場合によってはモスネツズマブの最終投与後 3 か月間、禁欲を維持するか、失敗率が 1 年あたり 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にこのプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究治療期間中、およびモスネツズマブの最終投与後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -IRB承認の書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

初期スクリーニングの除外基準 (pre-autoSCT):

• -救援療法に対するautoSCT前の反応評価での化学療法抵抗性（安定または進行性疾患）リンパ腫。
• -以前の免疫療法剤に関連するグレード3以上の治療で出現した免疫関連の有害事象の既知の歴史。
• -マクロファージ活性化症候群（MAS）または血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知の病歴。
• -脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患など、臨床的に関連するCNS疾患または病理の現在または最近の病歴（過去6か月以内）。
• -以前の同種幹細胞移植。
• -固形臓器移植の歴史。
• -ヒト化、キメラ、またはマウスモノクローナル抗体（mAb）に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
• -CHO細胞またはマンニトールを含むモスネツズマブの任意の成分で産生されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症。
• -免疫調節誘導体による以前の治療後の多形紅斑、グレード3以上の発疹、または水ぶくれの病歴。
• -既知または疑われる慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）感染。
• -ウイルス性または他の肝炎、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
• -アクティブなB型肝炎感染：B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性およびB型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性の患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります 研究参加の資格がある.
• アクティブな C 型肝炎感染: C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性である患者は、PCR により HCV が陰性である必要があり、研究参加の資格があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態の既知の病歴。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の悪性腫瘍、以下を除く：

  • 以前に治癒的治療を受けた以下の悪性腫瘍のいずれか：子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん、基底細胞がん、または扁平上皮皮膚がんの予後良好。
  • -ステージIの黒色腫、低悪性度、早期の限局性前立腺がん、または登録前の2年以上治療なしで寛解している他の以前に治療された悪性腫瘍。
• -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。

• -心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎：

  • 免疫抑制療法から 12 か月間治療を受けていない自己免疫疾患の既往歴があるか、十分に制御されている患者は、治験責任医師が安全であると判断した場合に登録する資格があります。
  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 疾患関連の免疫性血小板減少性紫斑病または自己免疫性溶血性貧血の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、重大な心血管疾患（例：ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病、過去6か月以内の心筋梗塞など）が含まれますが、これらに限定されません、不安定性不整脈、または不安定狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患または気管支痙攣の病歴など）。
• -研究中に妊娠中または授乳中または妊娠する予定の女性：出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査結果が1つ陰性でなければなりません（最小感度、25 mIU / mL）登録から7日以内。

再スクリーニングの除外基準 (autoSCT 後):

再スクリーニングの時点で、患者は上記の基準を満たし続けなければなりません。 さらに、以下の追加基準のいずれかが満たされている場合、患者は不適格と見なされ、研究に参加できません。

• 進行性リンパ腫の臨床的証拠。
• -以前の治療による臨床的に重大な毒性（脱毛症以外）で、サイクル1の1日目前にNCI CTCAE v 5.0あたりグレード1以下に解決されていない。
• -プレドニゾン（> 20 mg）、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、およびサイクル1の1日目の2週間前までの抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療。注：吸入コルチコステロイドの使用、起立性低血圧の管理のためのミネラルコルチコイド、および吐き気またはB症状のための単回投与デキサメタゾンが許可されています。
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染、またはサイクル1の1日目から1週間以内にIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード。
• -試験治療の初回投与前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または試験中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 患者は、試験治療を受けている間、または最後の投与後、B細胞が正常範囲に回復するまで、弱毒生ワクチン（FluMist®など）を受けてはなりません。
• -サイクル1の1日目前の28日以内の診断以外の主要な外科的処置 1日目または研究の過程での主要な外科的処置の予想。
• -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる、またはプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、臨床検査における深刻な病状または異常。