Mosunetuzumab konsolideringsterapi efter autoSCT ved r/r aggressivt B celle lymfom

Inklusionskriterier for indledende screening (præ-autoSCT):

• Diagnose af recidiverende eller refraktær CD20+ diffust stort, højgradigt eller transformeret B-celle lymfom eller follikulært lymfom grad 3B.
• Planlægger at gennemgå autolog stamcelletransplantation efter multi-agent salvage kemoimmunoterapi.
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre det tilskrives underliggende lymfom ifølge investigator; se nedenfor), defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL uden brug af G-CSF inden for de seneste 7 dage
  • Blodplader ≥ 75.000/mcL uden TPO-mimetisk brug inden for de seneste 7 dage
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer inden for de seneste 7 dage

• Patienter med omfattende knoglemarvsinvolvering af lymfom og/eller sygdomsrelaterede cytopenier (f.eks. immun trombocytopeni) kan tilmeldes, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 500/mcL og uden brug af G-CSF inden for de seneste 7 dage
  • Trombocyttal ≥ 50.000/mcL uden transfusion inden for de seneste 14 dage og uden brug af TPO-mimetika inden for de seneste 7 dage
  • Ingen transfusion af røde blodlegemer i de sidste 7 dage

• Normale laboratorieværdier:

  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN for patienter med Gilbert syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Målt eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min af Cockcroft-Gault
• Virkningerne af mosunetuzumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention før påbegyndelse af undersøgelsen, under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af mosunetuzumab. Konkret skal kvinder forblive afholdende eller anvende præventionsmetoder med en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den endelige dosis af mosunetuzumab, alt efter hvad der er relevant. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller indskrevet på denne protokol med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af mosunetuzumab.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier for indledende screening (præ-autoSCT):

• Kemoterapi-resistent (stabil eller progressiv sygdom) lymfom ved præ-autoSCT-responsvurdering på salvage-terapi.
• Kendt historie med behandlingsfremkaldte grad 3+ immun-relaterede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler.
• Kendt historie med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Aktuel eller nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) med klinisk relevant CNS-sygdom eller patologi, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Historie om solid organtransplantation.
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer (mAbs).
• Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i CHO-celler eller enhver komponent af mosunetuzumab, herunder mannitol.
• Anamnese med erythema multiforme, grad ≥ 3 udslæt eller blæredannelse efter forudgående behandling med immunmodulerende derivater.
• Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion.
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever.
• Aktiv hepatitis B-infektion: Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative og hepatitis B kerne antistof (Anti-HBc) positive, skal være negative for hepatitis B virus (HBV) polymerase kædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse .
• Aktiv hepatitis C-infektion: Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
• Kendt historie med positiv status for human immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

• Anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, med undtagelse af følgende:

  • Enhver af følgende maligniteter, der tidligere er behandlet kurativt: carcinom in situ i livmoderhalsen, god prognose duktal carcinom in situ af brystkræft, basal- eller pladecellehudkræft.
  • Stadie I melanom, lavgradig lokaliseret prostatacancer i tidligt stadie eller enhver anden tidligere behandlet malignitet, der har været i remission uden behandling i ≥ 2 år før indskrivning.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling.

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Guomatgeners syndrom, Sjögrenulillas syndrom Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis:

  • Patienter med en fjern anamnese med eller velkontrolleret autoimmun sygdom med et behandlingsfrit interval fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder kan være berettiget til at optages, hvis investigator vurderer det som sikkert.
  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon er kvalificerede.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Patienter med en historie med sygdomsrelateret immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi kan være kvalificerede.
• Beviser for enhver signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder, men ikke begrænset til, signifikant hjerte-kar-sygdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder , ustabil arytmi eller ustabil angina) eller signifikant lungesygdom (såsom obstruktiv lungesygdom eller bronkospasme i historien).
• Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen: Kvinder i den fødedygtige alder skal have ét negativt resultat af serumgraviditetstest (minimum følsomhed, 25 mIU/ml) inden for syv dage efter tilmelding.

Ekskluderingskriterier for genscreening (post-autoSCT):

På tidspunktet for genscreening skal patienten fortsat opfylde ovenstående kriterier. Hvis nogle af de yderligere kriterier nedenfor er opfyldt, vil patienten desuden blive betragtet som ukvalificeret og vil ikke være i stand til at deltage i undersøgelsen.

• Klinisk tegn på progressiv lymfom.
• Klinisk signifikant toksicitet (bortset fra alopeci) fra tidligere behandling, som ikke er løst til grad ≤ 1 pr. NCI CTCAE v 5.0 før dag 1 i cyklus 1.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, prednison (>20 mg), azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1. Bemærk: Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider, mineralokortikoider til behandling af ortostatisk hypotension og enkeltdosis dexamethason til kvalme eller B-symptomer er tilladt.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 1 uge efter dag 1 i cyklus 1.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Patienter må ikke modtage levende, svækkede vacciner (f.eks. FluMist®), mens de modtager undersøgelsesbehandling eller efter den sidste dosis, indtil B-cellerne er restitueret til normalområdet.
• Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1 dag 1 eller forventning om en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.