Terapia de consolidación con mosunetuzumab después de autoSCT en linfoma de células B agresivo r/r

Criterios de inclusión para la detección inicial (pre-autoSCT):

• Diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes, de alto grado o transformado CD20+ en recaída o refractario, o linfoma folicular de grado 3B.
• Planificación para someterse a un trasplante autólogo de células madre después de una quimioinmunoterapia de rescate con múltiples agentes.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función hematológica adecuada (a menos que el investigador la atribuya a un linfoma subyacente; ver a continuación), definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL sin uso de G-CSF en los últimos 7 días
  • Plaquetas ≥ 75 000/mcL sin uso de miméticos de TPO en los últimos 7 días
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos en los últimos 7 días

• Los pacientes con afectación extensa de la médula ósea por linfoma y/o citopenias relacionadas con la enfermedad (p. ej., trombocitopenia inmunitaria) pueden inscribirse si se cumplen los siguientes criterios:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mcL y sin uso de G-CSF en los últimos 7 días
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mcL sin transfusión en los últimos 14 días y sin uso de miméticos de TPO en los últimos 7 días
  • Sin transfusión de glóbulos rojos en los últimos 7 días

• Valores normales de laboratorio:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x IULN (o ≤ 3 x IULN para pacientes con síndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x NIU
  • Aclaramiento de creatinina medido o estimado ≥ 50 mL/min por Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos de mosunetuzumab en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la dosis final de mosunetuzumab. Específicamente, las mujeres deben permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de mosunetuzumab, según corresponda. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo con una pareja femenina en edad fértil o una pareja femenina embarazada también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la dosis final de mosunetuzumab.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterios de exclusión para la detección inicial (pre-autoSCT):

• Linfoma resistente a la quimioterapia (enfermedad estable o progresiva) en la evaluación de respuesta previa al autoTCM a la terapia de rescate.
• Antecedentes conocidos de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario emergentes del tratamiento de grado 3+ asociados con agentes inmunoterapéuticos previos.
• Antecedentes conocidos de síndrome de activación de macrófagos (MAS) o linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH).
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de los últimos 6 meses) de enfermedad o patología del SNC clínicamente relevante, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa.
• Trasplante alogénico previo de células madre.
• Historia del trasplante de órgano sólido.
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales (mAb) humanizados, quiméricos o murinos.
• Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en las células CHO o cualquier componente del mosunetuzumab, incluido el manitol.
• Antecedentes de eritema multiforme, exantema de grado ≥ 3 o formación de ampollas tras un tratamiento previo con derivados inmunomoduladores.
• Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV).
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, o cirrosis.
• Infección por hepatitis B activa: los pacientes que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (Anti-HBc), deben ser negativos para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B (VHB) para ser elegibles para participar en el estudio .
• Infección por hepatitis C activa: los pacientes con anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener resultados negativos para el VHC mediante PCR para poder participar en el estudio.
• Antecedentes conocidos de estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

• Otras neoplasias malignas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, con excepción de las siguientes:

  • Cualquiera de las siguientes neoplasias malignas previamente tratadas de forma curativa: carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama de buen pronóstico, cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
  • Melanoma en etapa I, cáncer de próstata localizado en etapa temprana de bajo grado o cualquier otra neoplasia maligna previamente tratada que haya estado en remisión sin tratamiento durante ≥ 2 años antes de la inscripción.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento.

• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras: miocarditis, neumonitis, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis:

  • Los pacientes con antecedentes remotos o enfermedad autoinmune bien controlada, con un intervalo libre de tratamiento de la terapia inmunosupresora durante 12 meses pueden ser elegibles para inscribirse si el investigador los considera seguros.
  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad en una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles.
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.
  • Los pacientes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune relacionada con la enfermedad o anemia hemolítica autoinmune pueden ser elegibles.
• Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa no controlada que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares significativas (p. ej., enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores , arritmia inestable o angina inestable) o enfermedad pulmonar significativa (como enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo).
• Embarazadas o en periodo de lactancia o con la intención de quedar embarazadas durante el estudio: las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (sensibilidad mínima, 25 mIU/mL) dentro de los siete días posteriores a la inscripción.

Criterios de exclusión para la reevaluación (post-autoSCT):

Al momento de la reevaluación, el paciente debe continuar cumpliendo con los criterios anteriores. Además, si se cumple alguno de los criterios adicionales a continuación, se considerará que el paciente no es elegible y no podrá participar en el estudio.

• Evidencia clínica de linfoma progresivo.
• Toxicidad clínicamente significativa (aparte de la alopecia) del tratamiento anterior que no se ha resuelto a un grado ≤ 1 según NCI CTCAE v 5.0 antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, prednisona (>20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1. Nota: El uso de corticosteroides inhalados, Se permiten mineralocorticoides para el tratamiento de la hipotensión ortostática y dexametasona en dosis única para las náuseas o los síntomas B.
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas o de otro tipo activas conocidas, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de 1 semana del Día 1 del Ciclo 1.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio. Los pacientes no deben recibir vacunas vivas atenuadas (p. ej., FluMist®) mientras reciben el tratamiento del estudio o después de la última dosis hasta que las células B se recuperen a los rangos normales.
• Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 Día 1 o anticipación de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente y la finalización del estudio, o que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.