Terapia konsolidacyjna mosunetuzumabem po autoSCT u r/r agresywnego chłoniaka z komórek B

Kryteria włączenia do wstępnego badania przesiewowego (pre-autoSCT):

• Rozpoznanie nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka rozlanego CD20+ o wysokim stopniu złośliwości lub transformowanego chłoniaka z komórek B lub chłoniaka grudkowego stopnia 3B.
• Planuje poddać się autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych po wielolekowej chemioterapii ratunkowej.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Odpowiednia czynność hematologiczna (chyba, że ​​według badacza została przypisana chłoniakowi podstawowemu; patrz poniżej), zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml bez stosowania G-CSF w ciągu ostatnich 7 dni
  • Płytki krwi ≥ 75 000/ml bez mimetyków TPO w ciągu ostatnich 7 dni
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 7 dni

• Pacjenci z rozległym zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka i/lub cytopenie związane z chorobą (np. małopłytkowość immunologiczna) mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są następujące kryteria:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 500/ml i bez stosowania G-CSF w ciągu ostatnich 7 dni
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/ml bez transfuzji w ciągu ostatnich 14 dni i bez stosowania mimetyków TPO w ciągu ostatnich 7 dni
  • Brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 7 dni

• Normalne wartości laboratoryjne:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x IULN (lub ≤ 3 x IULN u pacjentów z zespołem Gilberta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Zmierzony lub oszacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta
• Wpływ mosunetuzumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu. W szczególności kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu, jeśli dotyczy. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu z partnerką w wieku rozrodczym lub partnerką w ciąży muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia z wstępnego badania przesiewowego (pre-autoSCT):

• Chłoniak oporny na chemioterapię (choroba stabilna lub postępująca) w ocenie odpowiedzi przed autoSCT na terapię ratunkową.
• Znana historia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym stopnia 3+, związanych z leczeniem, związanych z wcześniejszymi lekami immunoterapeutycznymi.
• Znana historia zespołu aktywacji makrofagów (MAS) lub limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH).
• Aktualna lub niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) klinicznie istotna choroba lub patologia OUN, taka jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Historia transplantacji narządów miąższowych.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na humanizowane, chimeryczne lub mysie przeciwciała monoklonalne (mAb).
• Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach CHO lub na którykolwiek składnik mosunetuzumabu, w tym mannitol.
• Rumień wielopostaciowy w wywiadzie, wysypka stopnia ≥ 3. lub pęcherze po uprzednim leczeniu pochodnymi immunomodulującymi.
• Znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV).
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B: Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (Anty-HBc) muszą mieć ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), aby kwalifikować się do udziału w badaniu .
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C: Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność HCV.
• Znana historia pozytywnego statusu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).

• Inne nowotwory, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, z wyjątkiem:

  • Dowolny z następujących nowotworów wcześniej leczonych: rak in situ szyjki macicy, dobrze rokujący rak przewodowy in situ piersi, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  • Czerniak stopnia I, rak prostaty we wczesnym stadium o niskim stopniu złośliwości lub jakikolwiek inny wcześniej leczony nowotwór złośliwy, który był w remisji bez leczenia przez ≥ 2 lata przed włączeniem.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia.

• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc, myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina- Zespół Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych:

  • Pacjenci z odległym wywiadem lub dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną, z 12-miesięczną przerwą w leczeniu immunosupresyjnym mogą kwalifikować się do włączenia, jeśli badacz uzna to za bezpieczne.
  • Kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.
  • Pacjenci z historią związanej z chorobą immunologicznej plamicy małopłytkowej lub autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej mogą się kwalifikować.
• Dowody na jakąkolwiek istotną, niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która mogłaby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym między innymi istotną chorobę sercowo-naczyniową (np. choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa) lub istotna choroba płuc (taka jak obturacyjna choroba płuc lub skurcz oskrzeli w wywiadzie).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć jeden ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość, 25 mIU/ml) w ciągu siedmiu dni od włączenia.

Kryteria wykluczenia do ponownego badania przesiewowego (po autoSCT):

W czasie ponownego badania pacjent musi nadal spełniać powyższe kryteria. Ponadto, jeśli którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów zostanie spełnione, pacjent zostanie uznany za niekwalifikującego się i nie będzie mógł uczestniczyć w badaniu.

• Dowody kliniczne postępującego chłoniaka.
• Klinicznie istotna toksyczność (inna niż łysienie) spowodowana wcześniejszym leczeniem, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE v 5.0 przed 1. dniem cyklu 1.
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi prednizonem (>20 mg), azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. Uwaga: stosowanie wziewnych kortykosteroidów, Dozwolone jest stosowanie mineralokortykoidów w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego oraz pojedynczej dawki deksametazonu w przypadku nudności lub objawów B.
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 1 tygodnia od 1. dnia cyklu 1.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania. Pacjenci nie mogą otrzymywać żywych, atenuowanych szczepionek (np. FluMist®) podczas przyjmowania badanego leku lub po ostatniej dawce, aż do powrotu limfocytów B do normalnego zakresu.
• Poważny zabieg chirurgiczny inny niż w celu postawienia diagnozy w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1. 1. dnia cyklu lub przewidywanie poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza uniemożliwiają pacjentowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.