Mosunetutsumabikonsolidaatiohoito autoSCT:n jälkeen r/r-agressiivisessa B-solulymfoomassa

Alkuseulonnan mukaanottokriteerit (pre-autoSCT):

• Relapsoituneen tai refraktaarisen CD20+ diffuusi suuren, korkea-asteen tai transformoituneen B-solulymfooman tai asteen 3B follikulaarisen lymfooman diagnoosi.
• Suunnittelevat autologisten kantasolujen siirtoa usean aineen pelastavan kemoimmunoterapian jälkeen.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei se johdu tutkijan mukaan taustalla olevasta lymfoomasta; katso alla), määritelty seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL ilman G-CSF:n käyttöä viimeisen 7 päivän aikana
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL ilman TPO-mimeettien käyttöä viimeisen 7 päivän aikana
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ilman punasolusiirtoa viimeisen 7 päivän aikana

• Potilaat, joilla on laaja lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus ja/tai sairauteen liittyviä sytopenioita (esim. immuunitrombosytopenia), voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mcL ja ilman G-CSF:n käyttöä viimeisen 7 päivän aikana
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mcL ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana ja ilman TPO-mimeettien käyttöä viimeisen 7 päivän aikana
  • Ei punasolusiirtoa viimeisen 7 päivän aikana

• Normaalit laboratorioarvot:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (tai ≤ 3 x IULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Cockcroft-Gaultin mitattu tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Mosunetutsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen. Erityisesti naisten on pysyttävä pidättäytymättä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on otettu tähän tutkimusohjelmaan hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Alkutarkastuksen poissulkemiskriteerit (pre-autoSCT):

• Kemoterapialle vastustuskykyinen (stabiili tai etenevä sairaus) lymfooma pelastushoitoa edeltävässä autoSCT-vasteen arvioinnissa.
• Tunnettu luokan 3+ hoitoon liittyvistä immuunijärjestelmään liittyvistä haittavaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin immunoterapeuttisiin aineisiin.
• Tunnettu makrofagiaktivaatio-oireyhtymä (MAS) tai hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).
• Nykyinen tai lähihistoria (viimeisten 6 kuukauden aikana) kliinisesti merkityksellinen keskushermostosairaus tai -patologia, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Aiemmin vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille, kimeerisille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
• Tunnettu yliherkkyys biofarmaseuttisille aineille, joita tuotetaan CHO-soluissa tai jollekin mosunetutsumabin komponentille, mukaan lukien mannitoli.
• Aiempi erythema multiforme, asteen ≥ 3 ihottuma tai rakkuloita aiemman immunomodulatorisen hoidon jälkeen.
• Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio: Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (Anti-HBc) -positiivisia, on oltava negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen, jotta he voivat osallistua tutkimukseen .
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio: Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, on oltava HCV-negatiivisia PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila.
• Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista, joita on aiemmin hoidettu parantavasti: kohdunkaulan in situ -syöpä, hyvän ennusteen rintasyöpä in situ -tiehyesyöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
  • I vaiheen melanooma, matala-asteinen, varhaisen vaiheen paikallinen eturauhassyöpä tai mikä tahansa muu aiemmin hoidettu pahanlaatuinen syöpä, joka on ollut remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen ilmoittautumista.
• Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus.

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti:

  • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja joilla on hoitovapaa tauko immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voivat olla kelvollisia osallistumaan, jos tutkija arvioi heidän olevan turvallisia.
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasenkorvaushormonia, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut sairauteen liittyvä immuunitrombosytopeeninen purppura tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia, voivat olla kelvollisia.
• Todisteet kaikista merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista taudeista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana , epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) tai merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi).
• Raskaana olevat tai imettävät tai raskautta suunnittelevat tutkimuksen aikana: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava yksi negatiivinen seerumin raskaustestitulos (minimiherkkyys, 25 mIU/ml) seitsemän päivän kuluessa ilmoittautumisesta.

Uudelleentarkastuksen poissulkemiskriteerit (autoSCT:n jälkeinen):

Uudelleentarkastuksen aikana potilaan on edelleen täytettävä yllä olevat kriteerit. Lisäksi, jos jokin alla olevista lisäkriteereistä täyttyy, potilas katsotaan kelpaamattomaksi, eikä hän voi osallistua tutkimukseen.

• Kliiniset todisteet etenevästä lymfoomasta.
• Kliinisesti merkittävä toksisuus (muu kuin hiustenlähtö) aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut arvoon ≤ 1 per NCI CTCAE v 5.0 ennen syklin 1 päivää.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni (>20 mg), atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää. Huomautus: Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, mineralokortikoidit ortostaattisen hypotension hoitoon ja kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai B-oireisiin on sallittu.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ennakointi, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Potilaat eivät saa saada eläviä, heikennettyjä rokotteita (esim. FluMist®) tutkimushoidon aikana tai viimeisen annoksen jälkeen ennen kuin B-solut ovat palautuneet normaaleille alueille.
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1 Päivä 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.