Mosunetuzumab-consolidatietherapie na autoSCT bij r/r agressief B-cellymfoom

Opnamecriteria voor initiële screening (pre-autoSCT):

• Diagnose van recidiverend of refractair CD20+ diffuus groot, hoogwaardig of getransformeerd B-cellymfoom, of folliculair lymfoom graad 3B.
• Van plan om autologe stamceltransplantatie te ondergaan na multi-agent salvage chemo-immunotherapie.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Adequate hematologische functie (tenzij toegeschreven aan onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker; zie hieronder), als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl zonder gebruik van G-CSF in de afgelopen 7 dagen
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl zonder TPO-nabootsend gebruik in de afgelopen 7 dagen
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl zonder transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen 7 dagen

• Patiënten met uitgebreide beenmergbetrokkenheid door lymfoom en/of ziektegerelateerde cytopenieën (bijv. immuuntrombocytopenie) kunnen worden ingeschreven als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mcl en zonder gebruik van G-CSF in de afgelopen 7 dagen
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mcl zonder transfusie in de afgelopen 14 dagen en zonder gebruik van TPO-mimetica in de afgelopen 7 dagen
  • Geen transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen 7 dagen

• Normale laboratoriumwaarden:

  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN (of ≤ 3 x IULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Gemeten of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min door Cockcroft-Gault
• De effecten van mounetuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab. In het bijzonder moeten vrouwen abstinent blijven of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab, indien van toepassing. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab.
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria voor initiële screening (pre-autoSCT):

• Chemotherapieresistent (stabiele of progressieve ziekte) lymfoom bij pre-autoSCT-responsbeoordeling om therapie te redden.
• Bekende geschiedenis van graad 3+ tijdens de behandeling optredende immuungerelateerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen.
• Bekende voorgeschiedenis van macrofaagactiveringssyndroom (MAS) of hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).
• Huidige of recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van klinisch relevante ziekte of pathologie van het CZS, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen (mAbs).
• Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in CHO-cellen of voor een bestanddeel van mosunetuzumab, inclusief mannitol.
• Voorgeschiedenis van erythema multiforme, huiduitslag graad ≥ 3 of blaarvorming na eerdere behandeling met immunomodulerende derivaten.
• Bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose.
• Actieve hepatitis B-infectie: Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief en hepatitis B-kernantilichaam (Anti-HBc)-positief zijn, moeten negatief zijn voor hepatitis B-virus (HBV)-polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek .
• Actieve hepatitis C-infectie: Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), moeten volgens PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
• Bekende voorgeschiedenis van positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).

• Andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, met uitzondering van de volgende:

  • Een van de volgende maligniteiten die eerder curatief zijn behandeld: carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ van de borst met een goede prognose, basale of plaveiselcelkanker.
  • Stadium I melanoom, laaggradige, gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium, of enige andere eerder behandelde maligniteit die in remissie is zonder behandeling gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist.

• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot: myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis:

  • Patiënten met een verre voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of goed onder controle gehouden auto-immuunziekte, met een behandelingsvrij interval van immunosuppressieve therapie gedurende 12 maanden, kunnen in aanmerking komen voor deelname als de onderzoeker het veilig acht.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon komen in aanmerking.
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ziektegerelateerde immuuntrombocytopenische purpura of auto-immune hemolytische anemie kunnen in aanmerking komen.
• Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot significante hart- en vaatziekten (bijv. New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden , onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (zoals obstructieve longziekte of een voorgeschiedenis van bronchospasmen).
• Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen zeven dagen na inschrijving één negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben (minimale gevoeligheid, 25 mIU/ml).

Uitsluitingscriteria voor herscreening (post-autoSCT):

Op het moment van herscreening moet de patiënt aan de bovenstaande criteria blijven voldoen. Bovendien, als aan een van de onderstaande aanvullende criteria wordt voldaan, wordt de patiënt als niet-geschikt beschouwd en kan hij niet deelnemen aan het onderzoek.

• Klinisch bewijs van progressief lymfoom.
• Klinisch significante toxiciteit (anders dan alopecia) van eerdere behandeling die niet is verminderd tot graad ≤ 1 volgens NCI CTCAE v 5.0 vóór dag 1 van cyclus 1.
• Behandeling met systemische immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot prednison (>20 mg), azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1. Opmerking: het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, mineralocorticoïden voor de behandeling van orthostatische hypotensie en een enkele dosis dexamethason voor misselijkheid of B-symptomen is toegestaan.
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie, of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 1 week na dag 1 van cyclus 1.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie. Patiënten mogen geen levende, verzwakte vaccins (bijv. FluMist®) krijgen tijdens de studiebehandeling of na de laatste dosis totdat de B-cellen weer normaal zijn.
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.