Thérapie de consolidation au mosunetuzumab après autoSCT dans le lymphome à cellules B agressif r/r

Critères d'inclusion pour le dépistage initial (pré-autoSCT) :

• Diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ récidivant ou réfractaire, de haut grade ou transformé, ou de lymphome folliculaire de grade 3B.
• Planification de subir une greffe de cellules souches autologues après une chimio-immunothérapie de sauvetage multi-agents.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction hématologique adéquate (sauf si attribuée à un lymphome sous-jacent par l'investigateur ; voir ci-dessous), définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL sans utilisation de G-CSF au cours des 7 derniers jours
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcL sans utilisation d'un mimétique TPO au cours des 7 derniers jours
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL sans transfusion de globules rouges au cours des 7 derniers jours

• Les patients présentant une atteinte étendue de la moelle osseuse par un lymphome et/ou des cytopénies liées à la maladie (par exemple, une thrombocytopénie immunitaire) peuvent être recrutés si les critères suivants sont remplis :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mcL et sans utilisation de G-CSF au cours des 7 derniers jours
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mcL sans transfusion au cours des 14 derniers jours et sans utilisation d'un mimétique TPO au cours des 7 derniers jours
  • Aucune transfusion de globules rouges au cours des 7 derniers jours

• Valeurs normales de laboratoire :

  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x IULN (ou ≤ 3 x IULN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 50 mL/min par Cockcroft-Gault
• Les effets du mosunetuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de mosunetuzumab. Plus précisément, les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab, le cas échéant. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critères d'exclusion pour le dépistage initial (pré-autoSCT) :

• Lymphome résistant à la chimiothérapie (maladie stable ou évolutive) lors de l'évaluation de la réponse pré-autoSCT au traitement de sauvetage.
• Antécédents connus d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3+ apparus sous traitement associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs.
• Antécédents connus de syndrome d'activation des macrophages (MAS) ou de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH).
• Antécédents actuels ou récents (au cours des 6 derniers mois) de maladie ou pathologie du SNC cliniquement pertinente, telle qu'un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
• Histoire de la transplantation d'organe solide.
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux (mAbs) humanisés, chimériques ou murins.
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules CHO ou à tout composant du mosunetuzumab, y compris le mannitol.
• Antécédents d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée de grade ≥ 3 ou de cloques suite à un traitement antérieur par des dérivés immunomodulateurs.
• Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV).
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose.
• Infection active à l'hépatite B : les patients qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (Anti-HBc), doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite B (VHB) pour être éligibles à la participation à l'étude .
• Infection active à l'hépatite C : les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.
• Antécédents connus de statut positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).

• Autre tumeur maligne pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception de ce qui suit :

  • L'une des tumeurs malignes suivantes ayant fait l'objet d'un traitement curatif antérieur : carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ de bon pronostic du sein, cancer basal ou épidermoïde de la peau.
  • Mélanome de stade I, cancer de la prostate localisé de bas grade, à un stade précoce, ou toute autre tumeur maligne précédemment traitée qui est en rémission sans traitement depuis ≥ 2 ans avant l'inscription.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement.

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain- Syndrome de Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite :

  • Les patients ayant des antécédents lointains de maladie auto-immune ou bien contrôlée, avec un intervalle sans traitement de traitement immunosuppresseur pendant 12 mois peuvent être éligibles pour s'inscrire s'ils sont jugés sûrs par l'investigateur.
  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
  • Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à la maladie ou d'anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles.
• Preuve de toute maladie concomitante importante et non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire importante (par exemple, une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois , arythmie instable ou angor instable) ou une maladie pulmonaire importante (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme).
• Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale, 25 mUI/mL) dans les sept jours suivant l'inscription.

Critères d'exclusion pour le redépistage (post-autoSCT) :

Au moment du redépistage, le patient doit continuer à remplir les critères ci-dessus. De plus, si l'un des critères supplémentaires ci-dessous est rempli, le patient sera considéré comme inéligible et ne pourra pas participer à l'étude.

• Preuve clinique de lymphome progressif.
• Toxicité cliniquement significative (autre que l'alopécie) d'un traitement antérieur qui n'a pas été résolu à un grade ≤ 1 selon NCI CTCAE v 5.0 avant le jour 1 du cycle 1.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone (> 20 mg), l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1. Remarque : L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, les minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique et la dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B sont autorisés.
• Infection bactérienne, virale, fongique ou autre active connue, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV dans la semaine suivant le jour 1 du cycle 1.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccins vivants atténués (p.
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 Jour 1 ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du patient à l'étude, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.