Mosunetuzumab konsolideringsterapi etter autoSCT ved r/r aggressivt B-celle lymfom

Inkluderingskriterier for innledende screening (pre-autoSCT):

• Diagnose av residiverende eller refraktær CD20+ diffust stort, høygradig eller transformert B-celle lymfom, eller follikulært lymfom grad 3B.
• Planlegger å gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon etter multi-agent salvage kjemoimmunoterapi.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre det tilskrives underliggende lymfom per etterforsker; se nedenfor), definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL uten bruk av G-CSF de siste 7 dagene
  • Blodplater ≥ 75 000/mcL uten TPO-mimetisk bruk de siste 7 dagene
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL uten transfusjon av røde blodlegemer de siste 7 dagene

• Pasienter med omfattende benmargspåvirkning av lymfom og/eller sykdomsrelaterte cytopenier (f.eks. immuntrombocytopeni) kan bli registrert dersom følgende kriterier er oppfylt:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mcL og uten bruk av G-CSF de siste 7 dagene
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mcL uten transfusjon de siste 14 dagene og uten bruk av TPO-mimetika de siste 7 dagene
  • Ingen overføring av røde blodlegemer de siste 7 dagene

• Normale laboratorieverdier:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN for pasienter med Gilbert syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Målt eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekten av mosunetuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, under studiebehandlingens varighet og i 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab. Konkret må kvinner forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på <1 % per år under behandlingsperioden og i 3 måneder etter den siste dosen av mosunetuzumab, alt etter hva som er aktuelt. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som behandles eller registreres på denne protokollen med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiebehandlingen og i 3 måneder etter den siste dosen av mosunetuzumab.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier for innledende screening (pre-autoSCT):

• Kjemoterapi-resistent (stabil eller progressiv sykdom) lymfom ved pre-autoSCT-responsvurdering på bergingsterapi.
• Kjent historie med behandlingsfremkommede immunrelaterte bivirkninger av grad 3+ assosiert med tidligere immunterapeutiske midler.
• Kjent historie med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Nåværende eller nyere historie (innen de siste 6 månedene) med klinisk relevant CNS-sykdom eller patologi, som slag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Historie om solid organtransplantasjon.
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer (mAbs).
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i CHO-celler eller en hvilken som helst komponent av mosunetuzumab, inkludert mannitol.
• Anamnese med erythema multiforme, grad ≥ 3 utslett eller blemmer etter tidligere behandling med immunmodulerende derivater.
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon.
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever.
• Aktiv hepatitt B-infeksjon: Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative og hepatitt B kjerneantistoff (Anti-HBc) positive, må være negative for hepatitt B virus (HBV) polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse .
• Aktiv hepatitt C-infeksjon: Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse.
• Kjent historie med positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

• Annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, med unntak av følgende:

  • Enhver av følgende maligniteter som tidligere er behandlet kurativt: karsinom in situ i livmorhalsen, ductal karsinom med god prognose in situ i bryst, hudkreft i basal eller plateepitel.
  • Stadium I melanom, lavgradig lokalisert prostatakreft i tidlig stadium, eller annen tidligere behandlet malignitet som har vært i remisjon uten behandling i ≥ 2 år før registrering.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling.

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Guomatgeners syndrom, S granulillan-syndrom Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt:

  • Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert autoimmun sykdom, med et behandlingsfritt intervall fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder, kan være kvalifisert til å melde seg inn dersom etterforskeren vurderer det som trygt.
  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbrusk-erstatningshormon er kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert.
• Bevis for enhver betydelig, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert, men ikke begrenset til, betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene , ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasmer).
• Gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid under studien: Kvinner i fertil alder må ha ett negativt serumgraviditetstestresultat (minimum sensitivitet, 25 mIU/ml) innen syv dager etter registrering.

Ekskluderingskriterier for ny screening (post-autoSCT):

Ved ny screening må pasienten fortsette å oppfylle kriteriene ovenfor. I tillegg, hvis noen av tilleggskriteriene nedenfor er oppfylt, vil pasienten anses som ikke kvalifisert og vil ikke kunne delta i studien.

• Klinisk bevis på progressiv lymfom.
• Klinisk signifikant toksisitet (annet enn alopecia) fra tidligere behandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 per NCI CTCAE v 5.0 før dag 1 av syklus 1.
• Behandling med systemiske immundempende medisiner, inkludert men ikke begrenset til prednison (>20 mg), azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler innen 2 uker før dag 1 av syklus 1. Merk: Bruk av inhalerte kortikosteroider, mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon, og enkeltdose deksametason for kvalme eller B-symptomer er tillatt.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika innen 1 uke etter dag 1 av syklus 1.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Pasienter må ikke motta levende, svekkede vaksiner (f.eks. FluMist®) mens de får studiebehandling eller etter siste dose inntil B-cellen er gjenopprettet til normalområdet.
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før dag 1 av syklus 1 dag 1 eller forventning om en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene.