Terapia di consolidamento con mosunetuzumab dopo autoSCT nel linfoma a cellule B aggressivo r/r

Criteri di inclusione per lo screening iniziale (pre-autoSCT):

• Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B CD20+ recidivante o refrattario, di alto grado o trasformato o di linfoma follicolare di grado 3B.
• Pianificazione di sottoporsi a trapianto di cellule staminali autologhe dopo chemioimmunoterapia di salvataggio multi-agente.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Adeguata funzione ematologica (a meno che non sia attribuita a un linfoma sottostante secondo lo sperimentatore; vedi sotto), definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL senza uso di G-CSF negli ultimi 7 giorni
  • Piastrine ≥ 75.000/mcL senza uso mimetico di TPO negli ultimi 7 giorni
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL senza trasfusione di globuli rossi negli ultimi 7 giorni

• I pazienti con coinvolgimento esteso del midollo osseo da linfoma e/o citopenia correlata alla malattia (ad es. trombocitopenia immunitaria) possono essere arruolati se sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mcL e senza uso di G-CSF negli ultimi 7 giorni
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mcL senza trasfusione negli ultimi 14 giorni e senza uso di TPO mimetico negli ultimi 7 giorni
  • Nessuna trasfusione di globuli rossi negli ultimi 7 giorni

• Valori di laboratorio normali:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x IULN (o ≤ 3 x IULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Clearance della creatinina misurata o stimata ≥ 50 ml/min da Cockcroft-Gault
• Gli effetti di mosunetuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo la dose finale di mosunetuzumab. In particolare, le donne devono mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo la dose finale di mosunetuzumab, a seconda dei casi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo con una partner femminile in età fertile o una partner femminile incinta devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo la dose finale di mosunetuzumab.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione per lo screening iniziale (pre-autoSCT):

• Linfoma resistente alla chemioterapia (malattia stabile o progressiva) alla valutazione della risposta pre-autoSCT alla terapia di salvataggio.
• Storia nota di eventi avversi immuno-correlati di grado 3+ emergenti dal trattamento associati a precedenti agenti immunoterapici.
• Storia nota di sindrome da attivazione macrofagica (MAS) o linfoistiocitosi emofagocitica (HLH).
• Storia attuale o recente (negli ultimi 6 mesi) di malattia o patologia del SNC clinicamente rilevante, come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Storia del trapianto di organi solidi.
• Anamnesi di grave reazione allergica o anafilattica ad anticorpi monoclonali umanizzati, chimerici o murini (mAbs).
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule CHO o a qualsiasi componente del mosunetuzumab, incluso il mannitolo.
• Anamnesi di eritema multiforme, rash di grado ≥ 3 o formazione di vesciche in seguito a precedente trattamento con derivati ​​immunomodulatori.
• Infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) attiva cronica nota o sospetta.
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi.
• Infezione da epatite B attiva: i pazienti che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e positivi agli anticorpi core dell'epatite B (Anti-HBc), devono essere negativi per la reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite B (HBV) per poter partecipare allo studio .
• Infezione da epatite C attiva: i pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) devono essere negativi per HCV mediante PCR per poter partecipare allo studio.
• Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

• Altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, ad eccezione di quanto segue:

  • Qualsiasi delle seguenti neoplasie precedentemente trattate in modo curativo: carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella a buona prognosi, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
  • Melanoma in stadio I, carcinoma prostatico localizzato di basso grado, stadio iniziale o qualsiasi altro tumore maligno precedentemente trattato che sia stato in remissione senza trattamento per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento.
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento.

• Storia di malattie autoimmuni, incluse, ma non limitate a: miocardite, polmonite, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, malattia di Guillain- Sindrome di Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite:

  • I pazienti con una storia remota di, o malattia autoimmune ben controllata, con un intervallo libero dal trattamento dalla terapia immunosoppressiva per 12 mesi possono essere idonei all'arruolamento se giudicati sicuri dallo sperimentatore.
  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio.
  • Possono essere ammissibili i pazienti con una storia di porpora trombocitopenica immunitaria correlata alla malattia o anemia emolitica autoimmune.
• Evidenza di qualsiasi malattia concomitante significativa e incontrollata che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari significative (ad es. , aritmia instabile o angina instabile) o malattia polmonare significativa (come malattia polmonare ostruttiva o storia di broncospasmo).
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio: le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (sensibilità minima, 25 mIU/mL) entro sette giorni dall'arruolamento.

Criteri di esclusione per il riesame (post-autoSCT):

Al momento del riesame, il paziente deve continuare a soddisfare i criteri di cui sopra. Inoltre, se viene soddisfatto uno qualsiasi dei criteri aggiuntivi di seguito, il paziente sarà considerato non idoneo e non potrà partecipare allo studio.

• Evidenza clinica di linfoma progressivo.
• Tossicità clinicamente significativa (diversa dall'alopecia) da trattamento precedente che non si è risolta al grado ≤ 1 per NCI CTCAE v 5.0 prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi ma non limitati a prednisone (>20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1. Nota: l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, mineralcorticoidi per la gestione dell'ipotensione ortostatica e desametasone a dose singola per nausea o sintomi B è consentito.
• Infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo attiva nota o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda un trattamento con antibiotici EV entro 1 settimana dal giorno 1 del ciclo 1.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio. I pazienti non devono ricevere vaccini vivi attenuati (ad es. FluMist®) durante il trattamento in studio o dopo l'ultima dose fino al ripristino dei linfociti B ai valori normali.
• Procedura chirurgica maggiore diversa da quella per la diagnosi entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Giorno 1 del Ciclo 1 o anticipazione di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio, o che potrebbe influire sulla conformità con il protocollo o sull'interpretazione dei risultati.