R/r 공격성 B 세포 림프종에서 autoSCT 후 Mosunetuzumab 강화 요법

초기 스크리닝(pre-autoSCT)을 위한 포함 기준:

• 재발성 또는 불응성 CD20+ 미만성 거대, 고급 또는 변형된 B 세포 림프종 또는 여포성 림프종 등급 3B의 진단.
• 다제제 회수 화학면역요법 후 자가 줄기세포 이식을 계획하고 있습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능(조사자에 따라 기저 림프종에 기인하지 않는 한; 아래 참조):

  • 지난 7일 동안 G-CSF를 사용하지 않은 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 지난 7일 동안 TPO 모의 사용 없이 혈소판 ≥ 75,000/mcL
  • 지난 7일 동안 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

• 림프종 및/또는 질병 관련 혈구 감소증(예: 면역 혈소판 감소증)에 의해 광범위한 골수 침범이 있는 환자는 다음 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 500/mcL 및 지난 7일 동안 G-CSF 사용 없음
  • 지난 14일 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 50,000/mcL, 지난 7일 동안 TPO 모방제 사용 없이
  • 지난 7일 동안 적혈구 수혈 없음

• 일반 실험실 값:

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • Cockcroft-Gault에 의해 측정되거나 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 발육 중인 인간 태아에 대한 모수네투주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 모수네투주맙의 최종 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 구체적으로, 여성은 치료 기간 동안 및 적용 가능한 경우 모수네투주맙의 최종 투여 후 3개월 동안 금욕을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 함께 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 모수네투주맙의 최종 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

초기 스크리닝(pre-autoSCT)에 대한 제외 기준:

• 구제 요법에 대한 사전 autoSCT 반응 평가에서 화학요법 내성(안정적 또는 진행성 질환) 림프종.
• 이전 면역치료제와 관련된 등급 3+ 치료 긴급 면역 관련 부작용의 알려진 이력.
• 대식세포 활성화 증후군(MAS) 또는 혈구 식세포 림프조직구증(HLH)의 알려진 병력.
• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 임상적으로 관련된 CNS 질환 또는 병리의 현재 또는 최근 병력(지난 6개월 이내).
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 고형 장기 이식의 역사.
• 인간화, 키메라 또는 쥐 단클론 항체(mAbs)에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 만니톨을 포함하여 모수네투주맙의 성분 또는 CHO 세포에서 생성된 생물약제에 대해 알려진 과민증.
• 면역조절 유도체로 사전 치료한 후 다형 홍반, 3등급 이상 발진 또는 수포의 병력.
• 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염.
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
• 활동성 B형 간염 감염: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 핵심 항체(Anti-HBc) 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 B형 간염 바이러스(HBV) 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 대해 음성이어야 합니다. .
• 활성 C형 간염 감염: C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 있으려면 PCR에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태의 알려진 이력.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.

• 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양:

  • 이전에 근치적으로 치료된 다음 악성 종양: 자궁경부의 제자리 암종, 유방의 예후가 좋은 관 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암.
  • 1기 흑색종, 저등급, 초기 국부 전립선암 또는 등록 전 2년 이상 동안 치료 없이 차도 상태였던 이전에 치료받은 기타 모든 악성 종양.
• 치료가 필요한 활동성 자가면역질환.

• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력: 심근염, 폐렴, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염:

  • 12개월 동안 면역억제 요법으로부터 치료가 없는 원격 이력이 있거나 잘 조절되는 자가면역 질환이 있는 환자는 조사자가 안전하다고 판단하는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 투여량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 적합합니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 질병 관련 면역 혈소판감소성 자반병 또는 자가면역 용혈성 빈혈의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
• 유의한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 이전 6개월 이내의 심근 경색증)을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 유의미하고 통제되지 않은 동반 질환의 증거 , 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증) 또는 심각한 폐 질환(예: 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 경련 병력).
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성: 가임 여성은 등록 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성(최소 민감도, 25 mIU/mL)이 1건 있어야 합니다.

재심사를 위한 제외 기준(autoSCT 이후):

재선별 시 환자는 계속해서 위의 기준을 충족해야 합니다. 또한 아래 추가 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 부적격으로 간주되어 연구에 참여할 수 없습니다.

• 진행성 림프종의 임상적 증거.
• 주기 1의 1일 전에 NCI CTCAE v 5.0에 따라 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 치료로부터의 임상적으로 유의미한 독성(탈모증 제외).
• 주기 1의 1일 전 2주 이내에 프레드니손(>20 mg), 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료. 참고: 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드, 메스꺼움 또는 B 증상을 위한 단일 용량 덱사메타손이 허용됩니다.
• 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염 또는 주기 1의 1일 1주 이내에 IV 항생제 치료가 필요한 감염의 주요 에피소드.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 환자는 연구 치료를 받는 동안 또는 마지막 투여 후 B 세포가 정상 범위로 회복될 때까지 약독화 생백신(예: FluMist®)을 접종받아서는 안 됩니다.
• 주기 1의 1일 1일 전 28일 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술의 예상을 제외한 주요 수술.
• 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상.