Mosunetuzumab konsolideringsterapi efter autoSCT vid r/r aggressivt B-cellslymfom

Inklusionskriterier för initial screening (pre-autoSCT):

• Diagnos av recidiverande eller refraktär CD20+ diffust stort, höggradigt eller transformerat B-cellslymfom, eller follikulärt lymfom grad 3B.
• Planerar att genomgå autolog stamcellstransplantation efter multi-agent salvage kemoimmunotherapy.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Adekvat hematologisk funktion (såvida den inte tillskrivs underliggande lymfom enligt utredaren, se nedan), definierad enligt följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL utan användning av G-CSF under de senaste 7 dagarna
  • Trombocyter ≥ 75 000/mcL utan användning av TPO-härmare under de senaste 7 dagarna
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL utan transfusion av röda blodkroppar under de senaste 7 dagarna

• Patienter med omfattande benmärgspåverkan av lymfom och/eller sjukdomsrelaterade cytopenier (t.ex. immuntrombocytopeni) kan inkluderas om följande kriterier är uppfyllda:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 500/mcL och utan användning av G-CSF under de senaste 7 dagarna
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mcL utan transfusion under de senaste 14 dagarna och utan användning av TPO-härmare under de senaste 7 dagarna
  • Ingen transfusion av röda blodkroppar under de senaste 7 dagarna

• Normala laboratorievärden:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN för patienter med Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Uppmätt eller uppskattat kreatininclearance ≥ 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekterna av mosunetuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under studiebehandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab. Specifikt måste kvinnor förbli abstinenta eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab, beroende på vad som är tillämpligt. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravid kvinnlig partner måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under studiebehandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier för initial screening (pre-autoSCT):

• Kemoterapiresistent (stabil eller progressiv sjukdom) lymfom vid pre-autoSCT-responsbedömning på räddningsterapi.
• Känd historia av behandlingsuppkomna immunrelaterade biverkningar av grad 3+ i samband med tidigare immunterapeutiska medel.
• Känd historia av makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH).
• Aktuell eller nyligen anamnes (inom de senaste 6 månaderna) av kliniskt relevant CNS-sjukdom eller patologi, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Historik om solid organtransplantation.
• Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar (mAbs).
• Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i CHO-celler eller någon komponent i mosunetuzumab, inklusive mannitol.
• Anamnes med erythema multiforme, grad ≥ 3 utslag eller blåsor efter tidigare behandling med immunmodulerande derivat.
• Känd eller misstänkt kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (EBV) infektion.
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros.
• Aktiv hepatit B-infektion: Patienter som är hepatit B ytantigen (HBsAg) negativa och hepatit B kärnantikroppar (Anti-HBc) positiva måste vara negativa för att hepatit B virus (HBV) polymeraskedjereaktion (PCR) ska vara berättigade till studiedeltagande .
• Aktiv hepatit C-infektion: Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) måste vara negativa för HCV genom PCR för att vara berättigade till studiedeltagande.
• Känd historia av positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

• Annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat, med undantag för följande:

  • Någon av följande maligniteter som tidigare behandlats botande: carcinom in situ i livmoderhalsen, god prognos duktal carcinom in situ i bröst, basal- eller skivepitelcancer.
  • Steg I melanom, låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium eller någon annan tidigare behandlad malignitet som har varit i remission utan behandling i ≥ 2 år före inskrivningen.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling.

• Historik med autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till: myokardit, pneumonit, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Guomatgeners syndrom, S granuljön, Wegrenillas syndrom Barrés syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit:

  • Patienter med en avlägsen historia av, eller välkontrollerad autoimmun sjukdom, med ett behandlingsfritt intervall från immunsuppressiv terapi under 12 månader kan vara berättigade att registreras om utredaren bedömer det som säkert.
  • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade.
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien.
  • Patienter med en historia av sjukdomsrelaterad immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan komma i fråga.
• Bevis på någon signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive men inte begränsat till signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna instabil arytmi eller instabil angina) eller signifikant lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm).
• Gravid eller ammande eller planerar att bli gravid under studien: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat (minsta känslighet, 25 mIU/ml) inom sju dagar efter inskrivningen.

Uteslutningskriterier för ny screening (post-autoSCT):

Vid tidpunkten för ny screening måste patienten fortsätta att uppfylla ovanstående kriterier. Dessutom, om något av de ytterligare kriterierna nedan uppfylls, kommer patienten att betraktas som olämplig och kommer inte att kunna delta i studien.

• Kliniska bevis på progressivt lymfom.
• Kliniskt signifikant toxicitet (annan än alopeci) från tidigare behandling som inte har försvunnit till grad ≤ 1 per NCI CTCAE v 5.0 före dag 1 i cykel 1.
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till prednison (>20 mg), azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor inom 2 veckor före dag 1 av cykel 1. Obs: Användning av inhalerade kortikosteroider, mineralokortikoider för behandling av ortostatisk hypotoni och engångsdos dexametason för illamående eller B-symtom är tillåtna.
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp- eller annan infektion, eller någon större infektionsepisod som kräver behandling med IV-antibiotika inom 1 vecka från dag 1 i cykel 1.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första dos av studiebehandling eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien. Patienter får inte få levande, försvagade vacciner (t.ex. FluMist®) medan de får studiebehandling eller efter den sista dosen tills B-cellernas återhämtning till normala intervall.
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före dag 1 av cykel 1 dag 1 eller förväntan på ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien, eller som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten.