Консолидирующая терапия мосунетузумабом после аутоСКТ при р/р агрессивной В-клеточной лимфоме

Критерии включения для первоначального скрининга (до autoSCT):

• Диагноз рецидивирующей или рефрактерной CD20+ диффузной крупной, высокозлокачественной или трансформированной В-клеточной лимфомы или фолликулярной лимфомы степени 3В.
• Планирование проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток после полихимиоиммунотерапии спасения.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Адекватная гематологическая функция (если не связана с лежащей в основе лимфомой по мнению исследователя; см. ниже), определяемая следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл без применения Г-КСФ за последние 7 дней
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл без использования миметиков ТПО за последние 7 дней
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл без переливания эритроцитарной массы за последние 7 дней

• Пациенты с обширным поражением костного мозга лимфомой и/или связанной с заболеванием цитопенией (например, иммунной тромбоцитопенией) могут быть включены в исследование при соблюдении следующих критериев:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мкл и отсутствие использования Г-КСФ в течение последних 7 дней
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл без трансфузий за последние 14 дней и без применения миметиков ТПО за последние 7 дней
  • Отсутствие переливания эритроцитарной массы в течение последних 7 дней

• Нормальные лабораторные значения:

  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x IULN (или ≤ 3 x IULN для пациентов с синдромом Жильбера)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Измеренный или предполагаемый клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Влияние мосунетузумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы мосунетузумаба. В частности, женщины должны воздерживаться или использовать методы контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы мосунетузумаба, если это применимо. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или зарегистрированные в этом протоколе с партнершей детородного возраста или беременной женщиной-партнершей, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы мосунетузумаба.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения для первоначального скрининга (до autoSCT):

• Химиотерапевтически резистентная (стабильная или прогрессирующая) лимфома при оценке ответа до аутоСКТ на терапию спасения.
• Известный анамнез иммунных нежелательных явлений степени 3+, связанных с предшествующими иммунотерапевтическими агентами.
• Известный анамнез синдрома активации макрофагов (MAS) или гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH).
• Текущая или недавняя история (в течение последних 6 месяцев) клинически значимого заболевания или патологии ЦНС, такой как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• История трансплантации паренхиматозных органов.
• Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела (мАт) в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, продуцируемым в клетках СНО, или любому компоненту мосунетузумаба, включая маннитол.
• Многоформная эритема в анамнезе, сыпь ≥ 3 степени или образование волдырей после предшествующего лечения иммуномодулирующими производными.
• Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ).
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз.
• Активная инфекция гепатита В: пациенты с отрицательным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) и положительными антителами к ядерному гепатиту В (анти-HBc) должны быть отрицательными в полимеразной цепной реакции (ПЦР) вируса гепатита В (HBV), чтобы иметь право на участие в исследовании. .
• Активная инфекция гепатита С: пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) должны иметь отрицательный результат на ВГС с помощью ПЦР, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

• Другое злокачественное новообразование, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, за исключением следующего:

  • Любое из следующих ранее радикально леченных злокачественных новообразований: карцинома in situ шейки матки, протоковая карцинома in situ молочной железы с хорошим прогнозом, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • Меланома I стадии, локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии или любое другое ранее леченное злокачественное новообразование, которое находилось в состоянии ремиссии без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в исследование.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения.

• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: миокардитом, пневмонитом, миастенией, миозитом, аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, воспалительным заболеванием кишечника, тромбозом сосудов, связанным с антифосфолипидным синдромом, гранулематозом Вегенера, синдромом Шегрена, синдромом Гийена- Синдром Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит:

  • Пациенты с отдаленным анамнезом или хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием с перерывом в лечении от иммуносупрессивной терапии в течение 12 месяцев могут иметь право на участие, если исследователь сочтет их безопасными.
  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты с историей связанной с заболеванием иммунной тромбоцитопенической пурпуры или аутоиммунной гемолитической анемии могут иметь право на участие.
• Доказательства любого серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего, серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев). , нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или серьезное заболевание легких (например, обструктивное заболевание легких или бронхоспазм в анамнезе).
• Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования: женщины детородного возраста должны иметь один отрицательный результат сывороточного теста на беременность (минимальная чувствительность 25 мМЕ/мл) в течение семи дней после включения.

Критерии исключения для повторной проверки (после autoSCT):

Во время повторного скрининга пациент должен продолжать соответствовать вышеуказанным критериям. Кроме того, при соблюдении любого из дополнительных критериев, указанных ниже, пациент будет считаться непригодным и не сможет участвовать в исследовании.

• Клинические признаки прогрессирующей лимфомы.
• Клинически значимая токсичность (кроме алопеции) от предшествующего лечения, которая не разрешилась до степени ≤ 1 по NCI CTCAE v 5.0 до 1-го дня цикла 1.
• Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, преднизолон (> 20 мг), азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1. Примечание: использование ингаляционных кортикостероидов, разрешены минералокортикоиды для лечения ортостатической гипотензии и однократная доза дексаметазона при тошноте или симптомах группы В.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками в течение 1 недели после 1-го дня цикла 1.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования. Пациенты не должны получать живые аттенуированные вакцины (например, FluMist®) во время получения исследуемого препарата или после введения последней дозы до тех пор, пока В-клетки не восстановятся до нормального уровня.
• Обширное хирургическое вмешательство, кроме диагностики в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1. День 1 или ожидание серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению или могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.