Mosunetuzumab konszolidációs terápia autoSCT után r/r agresszív B-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok a kezdeti szűréshez (autoSCT előtt):

• Relapszus vagy refrakter CD20+ diffúz nagy, magas fokú vagy transzformált B-sejtes limfóma vagy 3B fokozatú follikuláris limfóma diagnózisa.
• Tervezik az autológ őssejt-transzplantációt többszeres mentő kemoimmunterápia után.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha a vizsgáló szerint a mögöttes limfómának tulajdonítható; lásd alább), a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL G-CSF használata nélkül az elmúlt 7 napban
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mcL TPO-utánzó használata nélkül az elmúlt 7 napban
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl vörösvérsejt transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban

• A limfómában és/vagy betegséggel összefüggő citopéniában (pl. immuntrombocitopéniában) szenvedő betegeket akkor lehet bevonni, ha a következő kritériumok teljesülnek:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 500/mcL és G-CSF használata nélkül az elmúlt 7 napban
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mcL transzfúzió nélkül az elmúlt 14 napban és TPO-utánzó használata nélkül az elmúlt 7 napban
  • Nem történt vörösvérsejt transzfúzió az elmúlt 7 napban

• Normál laboratóriumi értékek:

  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x IULN (vagy ≤ 3 x IULN Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • A Cockcroft-Gault által mért vagy becsült kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
• A mosunetuzumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt, valamint a mosunetuzumab utolsó adagját követő 3 hónapig. Konkrétan, a nőknek absztinensnek kell maradniuk, vagy olyan fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, amelyek sikertelenségének aránya <1% évente a kezelési időszak alatt és a mosunetuzumab utolsó adagját követő 3 hónapig, ahol alkalmazható. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Azoknak a férfiaknak, akiket ebben a protokollban fogamzóképes korú női partnerrel vagy terhes nőpartnerrel kezeltek vagy vettek fel ebbe a protokollba, szintén bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt, valamint a mosunetuzumab utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok a kezdeti szűréshez (autoSCT előtt):

• Kemoterápia-rezisztens (stabil vagy progresszív betegség) limfóma a mentési terápia autoSCT-re adott válaszának értékelése előtt.
• 3+ fokozatú kezeléssel fellépő, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események ismert anamnézisében, amelyek korábbi immunterápiás szerekkel kapcsolatosak.
• Makrofágaktivációs szindróma (MAS) vagy hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ismert anamnézisében.
• Klinikailag releváns központi idegrendszeri betegség vagy patológia jelenlegi vagy közelmúltbeli kórtörténete (az elmúlt 6 hónapban), mint például stroke, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• A szilárd szervátültetés története.
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben humanizált, kiméra vagy egér monoklonális antitestekkel (mAb-kkel).
• Ismert túlérzékenység a CHO sejtekben termelődő biogyógyszerekkel vagy a mosunetuzumab bármely összetevőjével szemben, beleértve a mannitot is.
• Az anamnézisben szereplő erythema multiforme, ≥ 3-as fokozatú bőrkiütés vagy hólyagosodás az immunmoduláns származékokkal végzett előzetes kezelést követően.
• Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés.
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrhosisot.
• Aktív hepatitis B fertőzés: A hepatitis B felületi antigén (HBsAg) negatív és hepatitis B magantitest (Anti-HBc) pozitív, a hepatitis B vírus (HBV) polimeráz láncreakció (PCR) szempontjából negatívnak kell lennie ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban. .
• Aktív hepatitis C fertőzés: A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegeknek PCR-rel HCV-negatívnak kell lenniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív státusza ismert.
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.

• Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, a következők kivételével:

  • A következő rosszindulatú daganatok bármelyike, amelyet korábban gyógyítólag kezeltek: méhnyak in situ karcinóma, jó prognózisú ductalis karcinóma in situ emlőben, bazális vagy laphámsejtes bőrrák.
  • I. stádiumú melanoma, alacsony fokú, korai stádiumú lokalizált prosztatarák vagy bármely más korábban kezelt rosszindulatú daganat, amely a felvételt megelőzően ≥ 2 évig kezelés nélkül remisszióban volt.
• Kezelést igénylő aktív autoimmun betegség.

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Barré-szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis:

  • Azok a betegek, akiknek távoli anamnézisében vagy jól kontrollált autoimmun betegségben szenvednek, és akiknél 12 hónapig nem részesültek az immunszuppresszív kezelésben, jogosultak lehetnek a felvételre, ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli őket.
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, jogosultak erre.
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra.
  • A betegséggel összefüggő immunthrombocytopeniás purpurával vagy autoimmun hemolitikus anémiával rendelkező betegek jogosultak lehetnek.
• Bármely jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan, a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (pl. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban , instabil aritmia vagy instabil angina) vagy jelentős tüdőbetegség (például obstruktív tüdőbetegség vagy a kórelőzményben szereplő bronchospasmus).
• Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt: Fogamzóképes korú nőknél a beiratkozást követő hét napon belül egy negatív szérum terhességi teszt eredményt kell kapnia (minimális érzékenység, 25 mIU/ml).

Kizárási kritériumok az újraszűréshez (autoSCT után):

Az újraszűrés idején a betegnek továbbra is meg kell felelnie a fenti kritériumoknak. Ezenkívül, ha az alábbi további kritériumok bármelyike ​​teljesül, a pácienst alkalmatlannak tekintik, és nem vehet részt a vizsgálatban.

• A progresszív limfóma klinikai bizonyítékai.
• Klinikailag szignifikáns toxicitás (az alopecia kivételével), amely az 1. ciklus 1. napja előtt nem szűnt meg ≤ 1 per NCI CTCAE v 5.0 fokozatra.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont (>20 mg), az azatioprint, metotrexátot, talidomidot és daganatellenes nekrózis faktorokat az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül. Megjegyzés: Inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása, mineralokortikoidok ortosztatikus hipotenzió kezelésére, egyszeri dózisú dexametazon pedig hányinger vagy B-tünetek kezelésére megengedett.
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb fertőzés, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel az 1. ciklus 1. napjától számított 1 héten belül.
• Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során. A betegek nem kaphatnak élő, legyengített vakcinát (pl. FluMist®) a vizsgálati kezelés alatt vagy az utolsó adag után, amíg a B-sejtek vissza nem állnak a normál tartományba.
• Az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belüli diagnosztizáláson kívüli jelentősebb sebészeti beavatkozás 1. nap, vagy a vizsgálat során egy jelentősebb sebészeti beavatkozás előrejelzése.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy eltérés a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a páciens biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését, vagy amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését.